RAB 香叶基香叶基转移酶，α 子单元; RABGGTA

HGNC 批准基因符号：RABGGTA

细胞遗传学定位：14q12 基因组坐标（GRCh38）：14:24,265,538-24,271,627（来自 NCBI）

▼ 正文

有关 RAB 香叶基香叶基转移酶的一般信息，请参见 RABGGTB（179080）。

▼ 克隆与表达

Van Bokhoven 等人（1996）从胎儿大脑文库中克隆了人类 RABGGTA 基因。该基因编码567个氨基酸的多肽。与定位于14q11的转谷氨酰胺酶基因TGM1（190195）同源，表明该子单元位于同一染色体带上；Southern印迹分析证实了该位点。Van Bokhoven et al.（1996）发现RABGGTA cDNA序列的3-prime末端与TGM1的启动子区域重叠。进一步分析发现，RABGGTA 和 TGM1 基因相距仅 2 kb，头尾串联排列；然而，这两个基因在功能上不太可能相关。

▼ 基因功能

Seabra et al.（1991）提出的证据表明，法尼基转移酶和香叶基香叶基转移酶（GGTase）这两种异戊烯基转移酶是异二聚体，它们具有共同的α子单元和不同的β子单元。第三种鉴定的异戊烯基转移酶是一种 GGT 酶，它识别以 cys-X-cys 或 cys-cys 序列终止的蛋白质。其底物包括一大类相关的膜相关 GTP 结合蛋白，称为 RAB 蛋白。根据 van Bokhoven 等人（1996）的说法，RAB 蛋白是 RAB GGTase 唯一已知的底物。RAB GGTase 由 2 个紧密关联的子单元 α（RABGGTA）和 β（RABGGTB, 179080）组成。来自大鼠脑的酶含有两种成分，A和B。Seabra等人（1992）报道了成分A的纯化，即单一的95-kD多肽。全酶将（3）H-香叶基香叶基附着到 2 个 GTP 结合蛋白 RAB3A（179490）和 RAB1A（179508）中的半胱氨酸上。来自大鼠成分A的六种肽与无脉络膜血症（303100）缺陷基因的产物表现出惊人的相似性。Seabra et al.（1992）假设组分A结合RAB中的保守序列，组分B转移香叶基香叶基。Seabra 等人（1993）证明，无脉络膜血症患者的淋巴母细胞中 A 成分的活性明显缺乏。

▼ 动物模型

“gunmetal”（gm）纯合子小鼠是一种自发的隐性突变，由于血小板和巨核细胞缺陷而导致长期出血（Swank et al., 1993；诺瓦克等人，1995）。这些小鼠还存在巨血小板减少症和血小板α-和δ-颗粒含量减少（存储池缺乏，SPD）。巨核细胞（血小板的祖细胞）在转基因小鼠中更为丰富，但细胞内膜异常，穿行性（一个细胞通过另一个细胞的主动运动）增加，并且血小板合成减少。此外，转基因纯合子有部分皮肤白化病，这种突变也因此得名。Detter et al.（2000）指出该表型类似于人类灰血小板综合征（GPS；139090）和血小板α-和δ-SPD（185050）。

Detter et al.（2000）通过定位克隆表明，gm是由RAB香叶基香叶基转移酶（Rabggta）的α-子单元内的剪接受体位点中的G到A取代而产生的。大多数来自 gm 组织的 Rabggta mRNA 跳过了外显子 1，并且缺少起始密码子。转基因血小板中的蛋白质和酶活性水平降低了 4 倍。RAB GGT 酶底物 Rab27（603868）的香叶基香叶基化和膜结合在 gm 血小板中显着降低。这些发现表明 RAB GTP 酶的香叶基香叶基化对于止血至关重要。Detter et al.（2000）提出，Rab GGTase 抑制可能代表血小板增多症和凝血障碍的一种治疗方法。