17-β-羟基类固醇脱氢酶XI；HSD17B11

17-β-HSDXI
RETSDR2
PAN1B

HGNC 批准的基因符号：HSD17B11

细胞遗传学定位：4q22.1 基因组坐标（GRCh38）：4:87,336,515-87,391,188（来自 NCBI）

▼ 说明

短链醇脱氢酶，例如HSD17B11，代谢仲醇和酮（Brereton et al., 2001）。

▼ 克隆与表达

通过在EST数据库中检索与11-β-HSD1（HSD11B1；Li等人（1998）通过筛选肺cDNA文库，克隆了HSD17B11，将其命名为PAN1B（600713）。Northern 印迹分析检测到肝、肺、小肠、肾上腺皮质、髓质和肾上腺癌中 1.9-kb 转录物的高表达。在肾脏、心脏、胎盘、胃、胸腺、睾丸、甲状腺和胰腺中检测到较低的表达。

Haeseleer和Palczewski（2000）通过在EST数据库中搜索短链脱氢酶/还原酶（SDR），然后进行3-prime和5-prime RACE以及人视网膜cDNA文库的巢式PCR，克隆了HSD17B11，他们将其命名为RETSDR2。推导的 300 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 33.0 kD。它具有 SDR 的所有特征，包括辅因子结合罗斯曼折叠结构域以及核苷酸结合位点和活性位点中高度保守的基序。Northern 印迹分析检测到所有检查组织中 HSD17B11 的表达。

Brereton等（2001）通过免疫组织化学分析，在成人气管的纤毛上皮和腺泡以及细支气管中检测到PAN1B，但在肺泡中未检测到PAN1B。在人类胎儿中也检测到了类似的染色，但在妊娠后半期染色更强。在眼睛中，PAN1B 在睫状体的非色素上皮中检测到，在视网膜内核层中表达较低。在正常肾上腺皮质、颗粒细胞、黄体旁细胞、间质细胞和合体滋养层中也检测到表达。

Chai et al.（2003）从怀孕的人子宫cDNA文库中克隆了17-β-HSDXI。推导的 300 个氨基酸的蛋白质在残基 228 处具有潜在的 N-糖基化位点。cDNA 的 5-prime UTR 具有多态性腺苷重复序列。Northern 印迹分析检测到胰腺、肾、肝、肺、肾上腺、卵巢和心脏中 17-β-HSDXI 高表达。免疫组织化学分析显示，在类固醇生成细胞中强表达，例如合体滋养细胞、皮脂腺、间质细胞以及优势卵泡和黄体的颗粒细胞。胎儿肾上腺的表达在出生后增加。

▼ 基因功能

Li等人（1998）通过检测转染的CHOP中国仓鼠卵巢细胞，发现PAN1B将雌二醇转化为雌酮。它没有使用其他测试的类固醇底物，包括糖皮质激素。

Brereton等人（2001）以几种17-酮-和17-β-羟基类固醇为底物，表明表达PAN1B的CHOP细胞将雄激素代谢物3-α-二醇（5-α-androstane-3-α,17- β-二醇）通过不饱和反应生成雄酮。几种类视黄醇抑制 3-α-二醇代谢超过 90%，但 PAN1B 不代谢这些类视黄醇。

Chai et al.（2003）发现cAMP下调了小鼠肾上腺皮质细胞系中的17-β-Hsdxi酶活性，并将17-β-Hsdxi信息降低至不可检测的水平。全反式视黄酸（RA）不影响17-β-Hsdxi的表达或活性，但与单独的cAMP相比，RA与cAMP一起添加显着降低了活性。

▼ 基因结构

Chai et al.（2003）发现HSD17B11基因的5-prime侧翼区域含有一个CpG岛。他们还鉴定出了一种潜在的核受体类固醇生成因子-1（SF1，或NR5A1；184757）HSD17B11 启动子中的半位点和内含子 1 远端部分的其他 3 个潜在 SF1 半位点簇。

▼ 测绘

Chai et al.（2003）通过放射杂交和基因组序列分析，将HSD17B11基因定位到染色体4q21。

▼ 分子遗传学

Chai et al.（2003）通过EST数据库分析，鉴定出HSD17B11 cDNA在5-prime UTR中含有10至20个腺苷重复序列。然而，在所检查的所有 52 名正常个体中发现了 15 个重复，这表明其他重复长度很少见。具有 20 个腺苷的 HSD17B11 构建体比包含 15 个或更少腺苷的构建体产生更高的酶活性。