RAS 相关蛋白 RAB25；RAB25

RAB11C

HGNC 批准的基因符号：RAB25

细胞遗传学定位：1q22 基因组坐标（GRCh38）：1:156,061,160-156,070,504（来自 NCBI）

▼ 说明

RAB 蛋白（例如 RAB25）是参与膜运输的小 GTP 酶 RAS 超家族的成员。RAB11 亚家族的成员，包括 RAB25，控制内化膜相关部分返回细胞表面（Caswell 等，2007）。

▼ 克隆与表达

Goldenring等人（1993）克隆了兔子Rab25。Northern 印迹分析在整个兔胃肠道以及肺和肾中检测到 Rab25。在人类结肠细胞系中也检测到了 RAB25。

He et al.（2002）通过搜索数据库中的RAS家族成员，然后进行PCR，克隆了人类RAB25。推导的 217 个氨基酸的蛋白质包含 4 个高度保守的 GTPase 基序和一个非常规的 C 端基序（CCISL），而不是其他 RAB 蛋白中常见的香叶基香叶基化基序。Northern 印迹分析检测到约 1.35 kb 的主要转录物，在胰腺中表达最高，其次是肾脏、胎盘、肺、前列腺、小肠和结肠。在检查的其他组织中几乎没有检测到表达。

▼ 基因功能

Goldenring等人（1993）证明重组兔Rab25结合GTP。

Cheng等人（2004）发现，与正常组织相比，RAB25在相当比例的卵巢癌和乳腺癌中表达增加。RAB25 过度表达与 III 期和 IV 期浆液性上皮性卵巢癌尤其相关。将 RAB25 转染到几种肿瘤细胞系中可增加贴壁依赖性和非依赖性细胞增殖，防止细胞凋亡和失巢凋亡（包括化疗诱导的细胞凋亡和失巢凋亡），并增加裸鼠中癌细胞的侵袭性。RAB25 诱导的细胞凋亡抑制与 BAK（600516）和 BAX（600040）表达减少以及磷脂酰肌醇 3-激酶激活相关（参见 PIK3CA；171834）和AKT（见AKT1；164730）途径。

Caswell等人（2007）利用人类和其他哺乳动物细胞系表明，人类RAB25促进细胞在3维基质上的迁移，并具有保留二聚体整联蛋白α-5（ITGA5；135620）/β-1（ITGB1; 135630）在延伸伪足的尖端。RAB25依赖性肿瘤细胞侵袭依赖于纤连蛋白（FN1; 135600）、α-5/β-1整联蛋白，以及RAB25与β-1整联蛋白的直接相互作用。Caswell et al.（2007）得出结论，RAB25增强了肿瘤细胞侵入含有纤连蛋白的细胞外基质的能力。

▼ 基因结构

He et al.（2002）确定RAB25基因包含5个外显子，跨度超过9.4 kb。

▼ 测绘

He等（2002）通过辐射杂交分析将RAB25基因定位到染色体1q12-q21.2。Cheng et al.（2004）指出RAB25基因定位于染色体1q22。