微 RNA 23A; MIR23A

miRNA23A
MIRN23A

HGNC 批准的基因符号：MIR23A

细胞遗传学定位：19p13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:13,836,587-13,836,659（来自 NCBI）

▼ 说明

微小RNA（miRNA），例如miRNA23A，是在动物和植物中发现的系统发育上广泛存在的18至25个核苷酸的RNA。这些小RNA可以通过与其靶mRNA相互作用在转录水平上调节基因表达（Lagos-Quintana et al., 2001）。

▼ 克隆与表达

Lagos-Quintana et al.（2001）使用定向克隆程序从 HeLa 细胞总 RNA 中鉴定 20 至 23 个核苷酸的 RNA，克隆了 miRNA23。miRNA23 序列为 AUCACAUUGCCAGGGAUUUCCA。Northern 印迹分析在 HeLa 细胞、小鼠肾脏和成鱼中发现了 miRNA23。

▼ 基因功能

Mourelatos et al.（2002）将miRNA23鉴定为存在于包含EIF2C2（606229）、GEMIN3（606168）和GEMIN4（606969）的大型15S RNP复合物中的至少40个miRNA中的一种。

van Rooij et al.（2006）利用微阵列分析，在2个孤立的心脏肥大小鼠模型中上调的一组miRNA中鉴定出miR23。由于miR23A和miR23B（610723）之间的高度序列同一性，他们无法确定miR23A和miR23B表达的具体差异。培养的大鼠心肌细胞中 miR23A 的过度表达导致肥厚性生长。

Lin等（2009）发现大鼠心肌细胞对异丙肾上腺素或醛固酮的肥大反应需要一个途径，其中包括钙调神经磷酸酶（见114105）、Nfatc3（602698）、Mir23a和Murf1（RNF28）；606131）。Nfatc3直接上调Mir23a的表达，并且升高的Mir23a水平通过与Murf1转录本的3-prime UTR结合来抑制Murf1 mRNA。任何这些成分的敲低都会消除心肌细胞对醛固酮或异丙肾上腺素的肥大反应。

癌细胞中葡萄糖代谢的改变被称为瓦伯格效应，它描述了大多数癌细胞尽管有氧气，仍会大量吸收葡萄糖并将其主要转化为乳酸的倾向。癌细胞还依赖于持续的线粒体功能来进行新陈代谢，特别是谷氨酰胺分解作用，分解代谢谷氨酰胺以产生 ATP 和乳酸。谷氨酰胺被高度转运到增殖细胞中，是生物合成的能量和氮的主要来源，也是癌细胞合成代谢过程的碳底物。Gau et al.（2009）报道c-Myc（190080）致癌转录因子可以调节microRNA并刺激细胞增殖，在转录上抑制miR23a和miR23b，导致其靶蛋白线粒体谷氨酰胺酶（GLS）更高表达; 138280），在人 P-493 B 淋巴瘤细胞和 PC3 前列腺癌细胞中。这种作用导致谷氨酰胺分解代谢上调。谷氨酰胺酶将谷氨酰胺转化为谷氨酸，谷氨酸通过三羧酸循环进一步分解代谢，产生 ATP 或作为谷胱甘肽合成的底物。高等人（2009）的结论是，Myc 调节谷氨酰胺酶的独特方式揭示了 Myc 对 microRNA 的调节、谷氨酰胺代谢以及能量和活性氧稳态之间以前未曾怀疑的联系。

▼ 测绘

Mourelatos等（2002）通过基因组序列分析，将MIR23A基因定位到染色体19。

▼ 历史

Kawasaki 和 Taira（2003）指出，miRNA23 调节 NT2 细胞中 HES1（139605）的表达，NT2 细胞是人胚胎癌细胞，经视黄酸处理后分化为神经元细胞。他们在撤回声明中表示，被确定为 miRNA23 靶标的 mRNA 来自人类“ES1 同源基因”（C21ORF33；601659）而不是论文中所说的来自“毛/分裂增强子”基因（HES1）。由于这个错误导致解释困难，他们撤回了论文。