MDM1 核蛋白; MDM1

小鼠 双 MINUTE 1 同源

HGNC 批准的基因符号：MDM1

细胞遗传学定位：12q15 基因组坐标（GRCh38）：12:68,294,566-68,332,362（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

双微小染色质颗粒（DM）是异常基因组复制和/或重组的区域，其中包含与细胞转化和/或细胞毒性药物抗性相关的基因的扩增拷贝。通过分析含有大量DM的自发转化3T3DM细胞中扩增的基因，Snyder等人（1988）克隆了通过选择性剪接和多腺苷酸化信号选择产生的几个Mdm1变体。推导的全长Mdm1蛋白含有689个氨基酸，另一个Mdm1亚型含有222个氨基酸。Northern印迹分析检测到在所有检查的正常小鼠组织中表达的主要3.1-kb转录物，其中在睾丸中表达最高。在睾丸中也检测到了较小的转录本。3T3DM 细胞的免疫荧光分析显示，Mdm1 呈核点状分布，但不包括核仁。正常小鼠 Y1 细胞显示出类似但较弱的 Mdm1 分布。

Chang et al.（2008）指出，小鼠Mdm1基因编码一个长转录本（LT）和一个小转录本（ST）。Mdm1-LT 包含 14 个外显子，编码推导的 708 个氨基酸的蛋白质，计算分子量为 79.6 kD。Mdm1-ST 仅包含前 4 个外显子，编码推导的 222 个氨基酸的蛋白质，计算分子量为 25.1 kD。Chang et al.（2008）鉴定了一种新的小鼠Mdm1转录本，即视网膜转录本（RT），它包含15个外显子，编码推导的718个氨基酸的蛋白质，计算分子量为80.7 kD。他们还鉴定了 Mdm1-RT 的一个缺少外显子 4 的变体。Mdm1-RT 中额外的 30 bp 外显子（外显子 7a）在人类 MDM1 中是保守的。小鼠组织定量RT-PCR结果显示，Mdm1-LT在睾丸中表达很高，在肾脏、骨骼肌和子宫中表达较弱，在其他组织中不表达。Mdm1-ST在睾丸中高表达，在肺、脑、视网膜、前后眼、肾和骨骼肌中表达较低，在其他组织中不表达。Mdm1-RT在视网膜和睾丸中高表达，在脑、前后眼、心脏、肾脏和骨骼肌中表达较弱，在其他检查组织中很少或没有表达。从出生后第1天起，小鼠眼中Mdm1-ST和Mdm1-RT的表达就被检测到，并在视网膜中表达增加，持续6个月，此后一直维持。原位杂交在野生型白化小鼠视网膜的所有核层中检测到 Mdm1-RT，但在视网膜色素上皮中未检测到。

▼ 基因功能

Snyder等人（1988）利用Northern印迹分析表明，Mdm1基因在转化的3T3DM细胞中的表达水平比其他细胞和正常组织中的表达水平高30至50倍。

▼ 测绘

Hartz（2011）根据MDM1序列（GenBank AF267851）与基因组序列（GRCh37）的比对，将MDM1基因定位到染色体12q15。

Snyder et al.（1988）指出，小鼠Mdm1和Mdm2（164785）基因定位于染色体10C1-C3。

▼ 动物模型

Chang等人（2008）观察到自然存在的小鼠菌株出现了年龄相关性视网膜变性（arrd2）。这些小鼠在 6 个月时眼底、视网膜电图（ERG）和视网膜组织学均正常，但在 14 个月时出现血管衰减、视网膜色素上皮萎缩和色素异常，并在 22 个月时进展为光感受器丧失和 ERG 消失。 。Arrd2 以常染色体隐性方式分离，并与染色体 10 连锁。位置候选克隆方法揭示了 Mdm1 中的无义突变，该突变将假定的 Mdm1-RT 蛋白从 718 个氨基酸截短为 398 个氨基酸。该突变还影响 Mdm1-LT 转录本和蛋白质，但不影响 Mdm1-ST。arrd2 小鼠的病理变化伴随着无义介导的衰变导致的 Mdm1-LT 和 Mdm1-RT 转录本的丢失、光感受器特异性基因表达的丢失、应激反应基因 Gfap（137780）的上调和细胞凋亡。