钾通道，亚科 K，成员 13；KCNK13

串联孔域氟烷抑制钾通道 1；THIK1

HGNC 批准的基因符号：KCNK13

细胞遗传学定位：14q32.11 基因组坐标（GRCh38）：14:90,061,994-90,185,853（来自 NCBI）

▼ 说明

KCNK13是背景K（+）通道2孔结构域超家族的成员，该通道在所有膜电位下均开放，并对细胞静息膜电位有贡献（Rajan et al., 2001）。

▼ 克隆与表达

Rajan et al.（2001）克隆了大鼠大脑Kcnk13，他们将其命名为Thik1。通过搜索序列数据库，他们鉴定出了人类 KCNK13。KCNK13 与 KCNK12（607366）具有约 62% 的氨基酸一致性，与大鼠 Kcnk13 具有约 84% 的氨基酸一致性。在孔隙区域内，KCNK12 和 KCNK13 几乎相同。大鼠组织的 RT-PCR 显示普遍存在的表达。大鼠脑切片的原位杂交显示表达仅限于嗅球、嗅结节、侧隔膜以及不同的下丘脑和丘脑核的颗粒细胞层。

▼ 基因功能

Rajan等（2001）表达的大鼠Kcnk13是非洲爪蟾卵母细胞，导致在对称K（+）溶液中产生微弱的内向整流电流。花生四烯酸增强电流，氟烷抑制电流。

Blin等人（2014）在非洲爪蟾卵母细胞中共表达人类THIK1和THIK2（KCNK12），发现它们形成了异二聚体，其活性低于THIK1同二聚体。THIK2 显性失活突变体的表达抑制 THIK1 电流，THIK1 显性失活突变体的表达抑制 THIK2 的激活形式。原位邻近连接实验和荧光共振能量转移技术证实了转染的Madin-Darby犬肾（MDCK）细胞中THIK1和THIK2的物理关联。进一步分析表明，THIK1-THIK2 异二聚体表现出与 THIK1 和 THIK2 同二聚体不同的电流动力学。THIK1和THIK2同二聚体分别分布于质膜和内质网，而THIK1-THIK2异二聚体主要分布于质膜。在单通道水平上，THIK1-THIK2 异二聚体表现出介于 THIK1 和 THIK2 同二聚体之间的动力学和单一电导。

Madry等（2018）利用大鼠或小鼠海马切片发现，K+电流是由ATP或ADP作用于小胶质细胞P2y12（P2RY12；600515）门控包含 Thik1 的 K+ 通道的受体，Thik1 在小胶质细胞中高度表达。进一步的分析表明，Thik1 本身具有固有的强直活性，并且强直活性 Thik1 通道（而非 P2y12 受体）维持了小胶质细胞的静息电位。阻断 P2y12 或 Thik1 表明 P2y12 活性对于定向运动是必需的，但对于监视不是必需的。相比之下，强直的 Thik1 活性对于维持正常的小胶质细胞分支和大脑的免疫监视至关重要，但定向运动不需要它。作者发现，大脑小胶质细胞的监视率受到细胞膜电位的调节，而细胞膜电位又受 Thik1 活性的强直水平控制。Thik1 活性对于小胶质细胞炎性体复合物的组装和白介素-1-β（IL1B；IL1B；147720）发布。

▼ 基因结构

Rajan et al.（2001）确定KCNK13基因含有2个外显子，长度约为123 kb。

▼ 测绘

Rajan等（2001）通过基因组序列分析，将KCNK13基因定位到染色体14q24.1-q24.3。