先天性肌无力综合症，1B，快速通道；CMS1B

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明快通道先天性肌无力综合征-1B（CMS1B）是由染色体2q31上的CHRNA1基因（100690）突变引起的。大多数患者具有复合杂合突变，尽管杂合突变很少被报道。

CHRNA1基因突变还可引起慢通道肌无力综合征（CMS1A；601462）。

▼ 说明

快通道先天性肌无力综合征（FCCMS）是一种以早发型进行性肌无力为特征的突触后神经肌肉接头（NMJ）疾病。该疾病是由乙酰胆碱受体（AChR）通道的动力学异常引起的，特别是通道异常短暂的开放和活动，导致终板电流快速衰减，并且未能达到去极化阈值。使用吡斯的明或阿米芬吡啶治疗可能有帮助；应避免使用奎宁、奎尼丁和氟西汀（Sine et al., 2003 和 Engel et al., 2015 总结）。

关于CMS遗传异质性的讨论，参见CMS1A（601462）。

▼ 临床特征

Wang et al.（1999）报道了两兄弟的快速通道CMS。先证者自出生起眼部肌肉无力，自幼儿期起异常易疲劳，面部、颈部、躯干和四肢肌肉中度肌无力。肌电图显示运动反应减退，他对乙酰胆碱酯酶抑制剂和 3,4-二氨基吡啶反应良好。

Shen等（2003）报道了一名4岁女孩，自出生以来就有危及生命的肌无力症状，需要频繁的通气支持。她无法昂首、站立或行走。她有明显的眼睑下垂和面部瘫痪，无法闭嘴，无法说话或吞咽。对肌肉终板的研究显示乙酰胆碱酯酶和 AChR 的数量和定位正常，并且结构完整性和连接折叠得以保留。电生理学研究表明，对重复刺激的反应减弱，微型终板电位（MEPP）和电流（MEPC）振幅极低。患者对抗胆碱酯酶药物和 3,4-二氨基吡啶表现出部分反应。

Masuda等（2008）报道了一名18岁女性常染色体隐性遗传的FCCMS。她自出生以来就有严重的症状，并对抗胆碱酯酶药物和 3,4-二氨基吡啶表现出部分反应。骨骼肌活检显示每个终板的 AChR 数量减少（约为正常值的 20%），并且神经末梢的突触后区域简单。电子显微镜研究显示交界处AChR的密度和分布显着下降。MEPP波幅降至正常的23%，神经冲动释放的量子数正常。这些发现与通道开放事件的轻微缩短一致。家族中的杂合子携带者不受影响。

▼ 遗传

Wang等（1999）报道的CMS1B在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Wang等人（1999）在2个患有快速通道CMS的兄弟中鉴定出CHRNA1基因中的2个突变（V285I，100690.0007和F233V，100690.0008）的复合杂合性。

Shen et al.（2003）在一名患有严重 FCCMS 的女孩中鉴定出 CHRNA1 基因中 2 个突变（V132L，100690.0010 和 1-bp 缺失，100690.0011）的复合杂合性。功能动力学表达研究表明，具有 V132L 突变的通道对 ACh 的解离常数增加，ACh 结合亲和力降低，爆发持续时间更短，并且对脱敏有抵抗力，最终导致在一定范围的 ACh 浓度下通道打开的概率降低。

在 Vincent 等（1981）首次报道的 FCCMS 患者中，Webster 等（2004）发现了 CHRNA1 基因的杂合突变（F526L；100690.0009）。该病例是常染色体显性遗传的罕见例子。

Masuda等人（2008）在一名自出生以来就有FCCMS症状的年轻女性身上发现了CHRNA1基因的复合杂合突变（100690.0015和100690.0016）。