小眼症，综合征 12; MCOPS12

小眼症伴或不伴肺发育不全、膈疝和/或心脏缺陷

有证据表明综合征性小眼症 12（MCOPS12）是由染色体 3p24 上 RARB 基因（180220）的复合杂合或杂合突变引起的。

MCOPS9（601186）患者表现出类似的一系列特征，是由 STRA6 基因（610745）突变引起的。

▼ 临床特征

Chitayat 等人（2007）描述了 3 名已故同胞，其父母为法裔加拿大人和英国人的非近亲婚生，患有双侧小眼畸形、肺发育不全和膈疝，还表现出轻度面部畸形，鼻根和鼻尖宽，小颌畸形。女婴还患有小双角子宫和腭裂，其中 1 名男性同胞患有未固定的肠旋转不良。较早的一次妊娠曾因推测的脐带缠结而导致死亡，但强烈怀疑是同一综合征。Chitayat等（2007）还报道了一名无亲属关系的活着的孩子，一名9.5岁的男孩，其父母为非近亲法国人，患有双侧严重小眼畸形，并在2个月大时接受了左侧膈疝修补术。肺部CT扫描未显示肺发育不全，19月龄时肺功能检查显示肺活量正常。畸形特征包括稀疏的毛发、短头畸形、深陷的眼眶、短的睑裂和扁平的鼻梁。他有严重的语言发育迟缓，并且由于躯干肌张力低下和痉挛性四肢瘫痪而只能坐在轮椅上。

▼ 分子遗传学

在一个有 4 名小眼同胞的非近亲家庭中，他们有不同的附加特征，包括膈疝、肺发育不全和心脏异常，最初由 Chitayat 等人（2007 年）报道，并发现 STRA6 基因突变呈阴性。 et al.（2013）进行了全外显子组测序并鉴定了无义突变（R119X；R119X；180220.0001）和RARB基因中的2-bp插入（180220.0002）。未受影响的父母均具有其中一种突变的杂合子，并且在未受影响的姐妹中未发现这两种突变。Chassaing 等人排除了 15 例单侧或双侧临床无眼症或小眼症患者的 RARB 基因分析，这些患者还具有至少 1 项涉及膈肌、心脏或肺的异常，其中 STRA6 基因突变已被排除（2013） ，揭示了 3 个不相关的个​​体，他们在同一核苷酸上存在从头错义突变的杂合子（R387C, 180220.0003; R387S，180220.0004）。Chitayat等人（2007）报告中的3名患者中，有1名是唯一活着的患者。在超过 1,000 个外显子组或 1000 个基因组计划、Exome Variant Server 或 dbSNP（build 138）数据库中均未发现任何突变。

排除研究

Chitayat等人（2007）对一名9.5岁男孩和3名患有小眼症、肺发育不全和膈疝的同胞中的1名进行了STRA6基因（610745）测序，但没有检测到任何突变。