FXYD 含域离子传输调节器 5；FXYD5

抗粘连蛋白

HGNC 批准的基因符号：FXYD5

细胞遗传学定位：19q13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:35,154,735-35,169,881（来自 NCBI）

▼ 说明

FXYD5 与 Na/K ATPase 通道相互作用并对其进行正向调节（参见 182310）（Lubarski et al., 2005）。

▼ 克隆与表达

FXYD 基因家族（发音为 fix-id）由小膜蛋白组成，其核心基序由 35 个不变且保守的氨基酸组成，以单个跨膜跨度为中心。通过EST数据库搜索和计算机分析，Sweadner和Rael（2000）在啮齿动物和人类中鉴定了7个FXYD分子的基因和蛋白质序列。推导的 FXYD5 蛋白是 7 个蛋白中最大的，包含 178 个氨基酸并具有信号肽。Swadner and Rael（2000）指出FXYD5的ESTs存在于所有组织中，表明其表达无处不在。

Omasa等人（2001）克隆了编码115个氨基酸的蛋白质的cDNA，他们将其命名为IWU-1，该蛋白质与小鼠Ric和FXYD5的C端一半几乎相同。PCR 分析检测到骨髓 cDNA 文库中的表达。

Ino等人（2002）报道了一种与癌症相关的细胞膜糖蛋白的克隆和表征，他们将其称为dysadherin，可被单克隆抗体识别。推导的 178 个氨基酸蛋白包含假定的信号序列、潜在的 O-糖基化胞外结构域、单个跨膜结构域和短胞质尾。抗原分布及cDNA转染结果表明，该抗原可灭活E-cadherin（CDH1；192090）以转录后方式发挥作用，在肿瘤进展和转移中发挥重要作用。

通过Western blot分析，Lubarski et al.（2005）检测到小鼠肾、肠、脾和肺中Fxyd5表达最高。小鼠肾脏的共聚焦免疫荧光显微镜检测到连接小管、胶原蛋白集素g小管和胶原蛋白集素g管闰细胞基底外侧膜上的Fxyd5。它也在亨利袢细长肢的顶膜上表达。在血管中未检测到Fxyd5的表达。Fxyd5的表观分子量为24 kD，并且该质量对O-或N-去糖基化不敏感。

▼ 基因功能

为了评估甲状腺癌中粘着蛋白表达与 E-钙粘蛋白表达之间的关联，Sato 等人（2003）对 51 个乳头状癌（见 188550）、10 个滤泡状癌和 31 个未分化癌进行了免疫染色。在 51 例乳头状癌中的 39 例和所有 31 例未分化癌中检测到位于细胞-细胞边界的粘着蛋白免疫反应性，但在滤泡性癌或正常甲状腺组织对照中未检测到。Dysadherin在未分化癌中的表达显着高于乳头状癌或滤泡癌，且与E-cadherin表达呈显着负相关。作者得出的结论是，粘着蛋白表达程度与预后显着相关，并且涉及粘着蛋白表达增加的过程可能会导致不良的临床结果。

Lubarski et al.（2005）通过对小鼠肾微粒体进行免疫共沉淀和Western blot分析，发现Fxyd5直接与Na/K ATPase（ATP1A1; α-1 子单元）相互作用。182310）。免疫沉淀不含有其他 FXYD 蛋白。小鼠Fxyd5与大鼠α-1和猪β-1（ATP1B1；182330）在爪蟾卵母细胞中比单独使用α-1和β-1所显示的电流密度增加。

Lubarski-Gotliv et al.（2016）指出，在人乳腺癌细胞或人肾细胞癌细胞中敲低FXYD5会导致CCL2（158105）表达降低。他们发现，在小鼠M1上皮细胞系中表达小鼠Fxyd5，随着Tnfr1（TNFRSF1A）的增加，导致响应脂多糖（LPS）的Ccl2 mRNA和蛋白质的产生增加；191190）表面表达。给小鼠施用 LPS 会诱导表达 Fxyd5 的肺组织分泌 Ccl2 和 Tnfa（191160），这表明 FXYD5 在炎症中发挥作用。

▼ 测绘

Hartz（2016）根据FXYD5序列（GenBank AF161462）与基因组序列（GRCh38）的比对，将FXYD5基因定位到染色体19q13.12。