海藻糖酶缺乏症

海藻糖不耐受

有证据表明海藻糖酶缺乏症是由海藻糖酶基因（TREH；TREH；275360）在染色体 11q23 上。

▼ 说明

海藻糖是一种存在于蘑菇、藻类和昆虫血淋巴中的二糖；因此，蘑菇和含有面包酵母的产品是人类饮食中海藻糖的唯一来源。隐生植物中含有高浓度的海藻糖，这使得它们能够在不受伤害的情况下经历干燥和补水的循环。这引起了食品工业对在食品中添加海藻糖以提高干燥食品的寿命和质量的兴趣。然而，无法消化的个体摄入二糖会导致渗透性腹泻、腹痛和直肠胀气增加（Murray 等人总结，2000）。海藻糖酶缺乏所致的孤立性海藻糖不耐受（TREH；275360）在成年美国白人中可能很少见（Welsh et al., 1978），但据估计在格陵兰人中为 8%（Gudmand-Hoyer et al., 1988）。

▼ 临床特征

Madzarovova-Nohejlova（1973）报道了一个家庭，一名24岁的男子在摄入大量食用蘑菇后出现腹泻和呕吐。6名家庭成员的空肠粘膜经口活检显示患者及其父亲均缺乏海藻糖酶，且口服耐受试验均显示海藻糖吸收不良。一位叔叔和两位有蘑菇不耐受史的表兄弟无法参加研究。Madzarovova-Nohejlova（1973）指出，幼蘑菇是人类唯一已知的海藻糖饮食来源，并指出随着蘑菇的老化，海藻糖会水解成葡萄糖。

Gudmand-Hoyer 等人（1988）分析了 97 名接受消化性溃疡或胃癌或胰腺癌手术的成年格陵兰人的空肠活检标本中的海藻糖酶活性。海藻糖酶活性范围从接近 0 到 94 IU/g 蛋白质；8 名患者的活性低于 6 IU/g，14 名患者的活性低于 8 IU/g。因此，Gudmand-Hoyer等人（1988）估计格陵兰人海藻糖酶缺乏症的发生率为8%，并表示在他们收集的500多份丹麦活检标本中，没有发现任何海藻糖酶缺乏症。Gudmand-Hoyer等（1988）注意到海藻糖吸收不良的症状与其他二糖吸收不良综合征相同，并指出其无疑具有相同的病理生理机制：由细菌发酵引起的未消化的二糖及其水解产物，发挥在肠道中具有明显的渗透作用，将水吸入其中；随后肠道内容物加速通过肠道，导致腹泻和弥漫性腹部症状。

Murray 等人（2000）对 400 名疑似吸收不良的患者进行了组织学评估，并测量了内窥镜远端十二指肠活检中的麦芽糖酶、蔗糖酶、乳糖酶和海藻糖酶活性。369 名患者的十二指肠组织学正常，这些个体的海藻糖酶活性正常范围为 4.79 至 37.12 U/g 蛋白质。在未经治疗的乳糜泻患者中，海藻糖酶活性下降，但大多数患者在开始无麸质饮食后 6 个月内恢复正常。仅1例组织学正常的患者分离出低海藻糖酶活性（4.48 U/g）。Murray等人（2000）得出的结论是，英国原发性海藻糖酶缺乏症的发生率一定非常低。

▼ 分子遗传学

为了识别携带影响 200 多种生化和疾病特征的纯合预测功能丧失（pLoF）突变的个体，Saleheen 等人（2017）对巴基斯坦心肌梗塞风险研究中 10,503 名成人参与者的蛋白质编码区进行了测序。 PROMIS），旨在了解南亚个体心脏代谢疾病的决定因素。他们鉴定了 49,138 个罕见（次要等位基因频率小于 1%）pLoF 突变，估计这些突变会敲除 1,317 个基因，每个基因至少有 1 名参与者。Saleheen et al.（2017）鉴定出6个个体的TREH基因剪接受体位点缺失（275360.0001）纯合。这些人的几种含载脂蛋白 B 的脂蛋白亚组分的浓度也较低。没有提供纯合个体特有的表型信息。