N-α-乙酰转移酶 30，NatC 催化子单元；NAA30

N-乙酰转移酶 12，GCN5 相关；NAT12
MAK3，酿酒酵母，同源物；马克3
染色体 14 开放解读码组 35; C14ORF35

HGNC 批准的基因符号：NAA30

细胞遗传学定位：14q22.3 基因组坐标（GRCh38）：14:57,390,586-57,415,906（来自 NCBI）

▼ 说明

N-α-乙酰转移酶催化 N 末端乙酰化，这是一种丰富且功能重要的真核蛋白质修饰。NAA30属于GCN5（KAT2A；602301）相关的N-乙酰转移酶（GNAT）超家族，是NatC复合物的催化子单元（Starheim et al., 2009; Varland 等人，2018）。

▼ 克隆与表达

通过搜索数据库中假定的 NatC 复合物成分，Starheim 等人（2009）鉴定了人类 NAA30，他们将其称为 MAK3 和 NAT12。推导的蛋白质含有362个氨基酸。在酵母、小鼠、果蝇、拟南芥和线虫中鉴定出了推定的 NAA30 同源物。免疫荧光分析表明，NAA30 几乎完全定位于转染的 HeLa 细胞的细胞质中。

Varland等人（2018）通过对肿瘤和非肿瘤甲状腺组织进行PCR，克隆了全长NAA30和截短的NAA30变体。截短的变体编码288个氨基酸的同种型，缺少全长382个氨基酸同种型的氨基酸184至257。两种亚型均含有二分核定位信号和乙酰辅酶 A 结合结构域。同源建模表明，截短的异构体缺少部分 GNAT 折叠，包括部分肽结合袋。RT-PCR 分析在正常甲状腺和甲状腺肿瘤组织、大多数人甲状腺癌细胞系、HEK293 细胞、人外周血单核细胞和各种人癌细胞系中检测到截短变体。转染的 HeLa 细胞的免疫荧光分析表明，与定位于细胞质的全长 NAA30 同工型不同，截短的 NAA30 同工型主要存在于细胞核中。

▼ 基因结构

Varland et al.（2018）报道NAA30基因包含4个外显子。

▼ 测绘

Gross（2018）根据NAA30序列（GenBank BC118589）与基因组序列（GRCh38）的比对，将NAA30基因定位到染色体14q22.3。

▼ 基因功能

Starheim等人（2009）利用免疫共沉淀分析表明，人NAA30与NatC复合物中的NAA38（617990）和NAA35（619438）相互作用。NatC 复合物与核糖体沉淀共沉淀，表明它参与共乙酰化。体外测定表明NAA30具有N-乙酰转移酶活性，表明它作为NatC复合物的催化子单元。小干扰RNA介导的NatC子单元（包括NAA30）的敲低，导致p53（191170）依赖性细胞死亡并减少人类细胞系的生长。体外试验发现人 Arf 样 GTP 酶 ARL8B（616596）是 NAA30 介导的乙酰化的底物，HeLa 细胞中 NAA30 的敲低改变了 ARL8B 的亚细胞定位。Starheim等人（2009）得出结论，NAA30是NatC复合物的催化成分，对于维持人体细胞中的蛋白质功能和细胞活力非常重要。

Varland et al.（2018）发现截短的NAA30亚型没有显着的体外NAT活性，表明其没有催化活性。全长 NAA30 和截短的同工型均不具有赖氨酸乙酰转移酶活性。HeLa 细胞中全长 NAA30 的过表达通过抑制细胞凋亡来增加细胞活力，但截短亚型的过表达并没有发挥抗细胞凋亡作用。Varland et al.（2018）提出全长NAA30介导的乙酰化在细胞存活和凋亡中发挥作用。