血清甲状腺素结合球蛋白；TBG

丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂，A 类，成员 7; SERPINA7
T4结合球蛋白
TBG、血清

HGNC 批准的基因符号：SERPINA7

细胞遗传学定位：Xq22.3 基因组坐标（GRCh38）：X:106,032,435-106,038,727（来自 NCBI）

▼ 说明

甲状腺素结合球蛋白（TBG）是血清中主要的甲状腺激素转运蛋白（Mori et al., 1995总结）。

▼ 克隆与表达

Flink等人（1986）使用TBG抗体筛选人肝脏表达文库，并鉴定出一个1.46-kb的克隆，该克隆编码从第17位氨基酸开始的几乎完整的成熟蛋白氨基酸序列。为了完成蛋白质序列，该 cDNA 克隆被用来鉴定人类 X-染色体文库中编码 TBG 的基因组克隆。出乎意料的是，TBG的核苷酸序列被发现与编码血浆丝氨酸抗蛋白酶α-1-抗胰凝乳蛋白酶（107280）和α-1-抗胰蛋白酶（107400）的核苷酸序列高度同源。然而，TBG 与人血浆中另一种主要甲状腺素结合蛋白运甲状腺素蛋白（176300）之间几乎没有总体同源性。

Kambe 等人（1988）发现了 2 种 TBG mRNA 种类，并提出这些可能是通过在 2 个不同位点进行替代加工和聚腺苷酸化产生的。

▼ 基因功能

Jirasakuldech等人（2000）报道了脓毒症血清中TBG的特征性丝氨酸蛋白酶抑制剂裂解产物。在 49 至 50 kD 时，TBG 残余物比完整蛋白小 4 至 5 kD，与多形核弹性蛋白酶（130130）孵育产生的 TBG 裂解产物具有相同的分子量。与多形核白细胞一起孵育也会产生 49 至 50 kD 的残余物，并且这种蛋白水解是通过酵母聚糖激活来刺激的。TBG 的多形核细胞裂解增加了游离/结合 T4 的比率。弹性蛋白酶对 TBG 的体外裂解也会增加游离/结合的 T4。作者得出的结论是，他们的发现与炎症部位存在的丝氨酸蛋白酶裂解 TBG 并释放其激素配体的假设是一致的。

▼ 测绘

Hill等人（1982）通过与含有X作为唯一人类染色体的人-小鼠体细胞杂交体的DNA杂交，表明对应于TGB的人类重组DNA序列具有X特异性。通过对与部分人类 X 染色体的体细胞杂交体的研究，克隆序列位于 Xq13 远端的 Xq 上。

Flink等（1986）利用DNA印迹杂交技术检测到位于X染色体长臂上的单拷贝TBG基因。

Trent等人（1987）通过使用cDNA克隆来分析体细胞杂交体和原位杂交，将TBG基因座指定给Xq21-q22。他们的证据表明存在位于 X 染色体上的单个基因。

TBG位点是通过端粒相关染色体片段化（TACF）方法定位在Xq上的位点之一。该方法涉及将克隆端粒非靶向引入哺乳动物细胞。Farr等人（1992）使用TACF生成了一组体细胞杂交体，其中人类X染色体长臂的巢状末端缺失，从Xq26延伸到着丝粒。通过质粒拯救回收末端克隆，为每个细胞系产生端粒标记，部分测序允许生成序列标记位点（STS）。Farr et al.（1992）在缺失panel的基础上确定了以下标记顺序：cen--AR--PGK1P1--RPS4X--（XIST/DXS441/PGK1）--DXS26--CHM---- GLA--（TBG/DXS456/COL4A5）--（LAMP2/DXS424）--HPRT。由于 GLA 和 COL4A5 均位于 Xq22 中，因此 TBG 似乎也同样位于 Xq22 中。

Mori等（1995）通过荧光原位杂交将TBG基因定位于Xq22.2。

▼ 群体遗传学

特定人群中存在两种定性TBG变异：TBG-A（314200.0002），存在于40%的澳大利亚原住民中，对甲状腺素和三碘甲状腺素的亲和力降低，并且对热或酸失活的敏感性增加；然而，它在免疫学和等电聚焦方面与正常情况没有区别（Dick 和 Watson，1981；村田等人，1985）。TBG-S（314200.0004），在黑人、爱斯基摩人、美拉尼西亚人、波利尼西亚人和印度尼西亚人中发现，但在白种人中没有发现，在等电聚焦上表现出阴极（慢）位移（5-10%）（Daiger et al., 1981；Kamboh 和 Kirwood，1984；格里马尔迪等人，1983）。美国黑人中慢等位基因的频率为 0.11，这意味着这是 X 染色体作图的潜在有用标记。TBG-A 和 TBG-S 的 TBG 分子结构似乎发生了变化。

▼ 分子遗传学

Murata等人（1986）指出，已描述了5种遗传性TBG变异。都是X染色体连锁。三种被认为是数量变体的分布广泛。TBG 确实在第一种形式中似乎完全不存在；在第二种和第三种形式中，TBG 的物理、抗原性和功能似乎均正常。TBG 合成速率的改变似乎是造成这种情况的原因，因为降解速率是正常的。

Murata et al.（1986）在一个TBG缺陷家系中描述了一种“新的”罕见形式的X染色体连锁TBG缺陷（TBG-Gary）（见300932）：异常的TBG没有明显的甲状腺素结合活性，且具有较高的甲状腺素结合活性。变性 TBG 的血清水平。显然，突变蛋白异常容易被降解然后被去除。Mori等人（1989）证明TBG-Gary在TBG基因中携带T到A的颠换，导致ile96到asn的取代（314200.0008）。

Takamatsu和Refetoff（1986）描述了第六种遗传性变体TBG，TBG-Chicago（314200.0010），它与之前报道的所有5种变体的不同之处在于具有显着的抗热变性能力。其他对热和酸变性的敏感性有不同程度的增加，包括。其中一种常见于澳大利亚原住民，另一种常见于黑人和太平洋岛民；其他的，包括热稳定的 TBG-Chicago，都是罕见的变体。TBG-Chicago的遗传似乎是X染色体连锁。

Takamatsu 等人（1987）测量了 32 个具有遗传性 TBG 缺陷的无关家族的血清中的变性 TBG。16 个部分 TBG 缺乏的家庭中有 2 个的血清样本中发现了高水平。进一步的研究表明，这两个家族具有变异的TBG，其稳定性和等电聚焦模式都发生了改变，从而表明存在结构基因突变。TBG-Quebec（314200.0005）和TBG-Montreal（314200.0006）这两个家族的突变是有区别的。

Sarne等人（1989）在已经描述的4种罕见异常——加里、魁北克、蒙特利尔和芝加哥的基础上又增加了另一种TBG异常。新变体 TBG-San Diego 对甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸的亲和力降低。

Luckenbach等人（1990）在居住在德国西南部的840名无关人员的样本中没有发现TBG的电荷变体。一个 TBG 数量缺乏的家系的结果支持 X 染色体连锁遗传。

Janssen等人（1992）回顾了9种遗传性TBG缺陷的分子基础，其中8种与部分或完全TBG缺陷相关。在部分 TBG 缺陷的情况下发现了核苷酸取代，而在完全缺陷变体中发现了取代或缺失。Hershkovitz 等人（1995）发现以色列南部内盖夫地区的贝都因新生儿中 TBG 缺乏症的患病率异常高。对 4 名 TBG 缺陷新生儿的初步研究表明，贝都因人中至少可能共存两种不同的突变：一种与 TBG 完全缺乏相关，另一种与部分缺乏相关。

Reutrakul 等人（2001）在 3 个不同的家族中发现了 3 个新的突变，导致 TBG 完全缺乏。来自 Harwichport 的一个家庭的假设是一位患有 XO Turner 综合征的女性（Refetoff 和 Selenkow，1968），她只表达突变的 TBG 等位基因。她的TBG序列在外显子4（314200.0016）的远端部分有19个核苷酸缺失，导致移码并在成熟蛋白的密码子384处过早停止。另外 2 个完全 TBG 缺乏的家庭的命题是 7 个月大和 3 周大的男婴，他们因新生儿筛查时检测到血清 T4 水平较低而被识别。前者的TBG基因测序显示，第3外显子（314200.0017）第2690位有一个单核苷酸缺失，即G。这导致从密码子283开始的氨基酸序列发生改变，并在密码子301处过早终止。后一个原语删除了外显子4的第一个核苷酸，即第3358位的G（314200.0018）。这导致了移码和在密码子374处的过早终止。就像完全TBG缺陷J（314200.0009）的情况一样，它也有一个核苷酸缺失但下游（位置3421）和在密码子374处的终止，这两个TBG突变体无疑细胞内运输存在缺陷，因此无法分泌。这解释了半合子受影响受试者缺乏 TBG。

Reutrakul等人（2002）报道了2个家族，命名为K和H，具有X染色体连锁完全TBG缺陷，且TBG基因的编码区或启动子区没有突变。两个家族的亲属均患有甲状腺功能正常的低甲状腺素血症，并发现血清中未检测到 TBG。受影响的女性血清 TBG 浓度约为正常的一半，H 家族的 1 名女性除外，该女性的 TBG 也检测不到。她的 4 个孩子（2 个男孩和 2 个女孩）全部受到影响。受影响的 K 家族成员的 5 个外显子或 TBG 基因的最小启动子区域均没有突变。然而，外显子3（314200.0019）下游5-bp处的G到A的转变与TBG缺陷（TBG-Jackson）的表型相关，并且在100个正常等位基因中不存在。与没有这种突变的个体相比，在产前成纤维细胞中没有检测到 TBG mRNA，仅表达 TBG-Jackson。外显子捕获系统中含有突变内含子的基因组 DNA 的体外转录表明，这种突变降低了 5 素供体剪接位点的共有值，影响了正常的剪接过程。作者得出结论，TBG-Jackson 的转录本缺少外显子 3，并且不稳定。推导的氨基酸序列在第325位有移码和早期终止密码子。H家族的TBG基因未发现突变，该家族TBG缺陷的原因尚未确定。

在 3 个完全 TBG 缺陷的波兰同胞中，Lacka 等人（2007）鉴定出 TBG 基因（314200.0020）中 1 bp 缺失的半合子性。

TBG 过剩

虽然TBG缺乏的分子基础已在许多突变的基础上得到证实，但直到Mori等人（1995）在两个日本家庭中证明基因扩增（314200.0011）作为基础时，TBG过量的分子基础才得以确定。在 1 个家庭中，血清 TBG 水平是正常值的 3 倍，在第二个家庭中是正常值的 2 倍。TBG分子在热稳定性和等电聚焦模式方面具有正常特性。TBG 基因的编码区序列和启动子活性在半合子和正常受试者之间也无法区分。在另外 3 个日本家庭中，其中 1 个为家族性，2 个为散发性 TBG 过量，Mori 等人（1999）发现结果与受影响的 X 染色体上的 3 个 TBG 基因拷贝相一致。散发病例的母亲的TBG基因剂量与正常女性相同，表明配子中出现了从头基因重复。通过前中期染色体的原位杂交，未在这 3 个家族中识别出 TBG 基因的扩增。

▼ 动物模型

根据Lockwood et al.（1984）的说法，X染色体连锁TBG多态性也发生在狒狒中，但是他们在其他几种灵长类物种中没有发现这种情况。

▼ 历史

Roychoudhury 和 Nei（1988）将等位基因变异的基因频率数据制成表格。

Thorson等人（1966）提出了2种甲状腺结合球蛋白的证据，从而创造了高TBG和低TBG中明显遗传异质性的可能性。

▼ 等位基因变异体（20个精选示例）：

.0001 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，完全缺乏

TBG、LEU227PRO

在一名 TBG 完全缺乏的法裔加拿大男性（300932）中，Mori 等人（1990）发现密码子 227 处发生 CTA 至 CCA 变化，导致脯氨酸取代亮氨酸。此外，在密码子283处还发现了TTG（leu）到TTT（phe）的变化。leu-to-phe 取代是一种 TBG 多态性，存在于约 16% 的法裔加拿大男性中（参见 314200.0003）。对普通型TBG（TBG-C）的血清浓度或性质无影响。Janssen et al.（1992）将此变体称为CD5，意为“完全缺乏5”。

.0002 甲状腺素结合球蛋白，变体 A

TBG、ALA191THR

Takeda等人（1989）表明，澳大利亚原住民中存在的TBG-A基因序列与正常TBG等位基因的序列在2个位置上不同：密码子191处的ACA（苏氨酸）为GCA（丙氨酸）和TTT（苯丙氨酸））对密码子 283 处的 TTG（亮氨酸）进行了分析。他们得出结论，TBG-A 的异常性质是由于残基 191 处的丙氨酸取代了苏氨酸。1 名仅发生这种变化的患者的 TBG（phe283）的生化性质无法区分与正常TBG（leu283）相比；参见 314200.0003。ala191-to-thr 变体被指定为 TBG-A 或 TBG-Aborigine。

.0003 甲状腺素结合球蛋白，变体 P

TBG、LEU283PHE

这种多态性TBG-P在包括法裔加拿大人（Mori et al., 1990）和澳大利亚原住民（Takeda et al., 1989）在内的多个人群中被发现。Bertenshaw et al.（1991）在TBG-Quebec先证者中发现了这种多态性；参见 314200.0005。该多态性是密码子283处的TTG/TTT变异。Janssen等人（1992）指出，在分子水平上表征的7个部分或完全TBG缺陷的例子中，有3个携带phe283形式的多态性。它们是TBG-Aborigine（314200.0002）、完全TBG缺乏症5（CD5；314200.0001）和TBG-魁北克（314200.0005）。除了每个变体独有的突变外，它们都将亮氨酸 283 替换为苯丙氨酸。后一种取代也单独存在于具有正常特性的 TBG 中。由于 phe283 变体的等位基因频率不高，因此它与其他突变的关联可能不是偶然的。

.0004 甲状腺素结合球蛋白，慢

TBG、ASP171ASN

TBG 的慢电泳变体（TBG-S）存在于 4% 至 12% 的黑人和太平洋岛屿人群中。通过等电聚焦，通过其所有亚型的特征性阴极位移来检测它，表明差异存在于核心蛋白中。此外，TBG-S 的耐热性稍高，这解释了为什么表达这种变体的人平均血清 TBG 较低，从而降低了 T4 浓度。Waltz等人（1990）通过对2名携带TBG-S变异的美国黑人TBG基因的4个编码区和所有内含子/外显子连接点进行测序，发现该变异是由于密码子171从GAC变为AAC，用天冬酰胺取代了常用的天冬氨酸。由于天冬氨酸残基提供的负电荷在被中性天冬酰胺取代时会丢失，因此这种取代导致了 TBG-S 的阴极移位和较慢的电泳迁移率。在太平洋岛屿人群中观察到的 TBG-S 表型是否是由相同的突变引起的尚未确定。

.0005 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，部分缺乏

TBG、HIS331TYR

Takamatsu 等人（1987）描述了一个家庭，该家庭因魁北克省新生儿甲状腺功能减退症筛查计划而受到医疗关注，当时该筛查计划基于血清总甲状腺素的测量。受影响的家庭成员被发现有部分TBG缺乏（300932）。这种变体被称为 TBG-Quebec，在等电聚焦时发生阴极位移，对甲状腺素的亲和力降低，并且稳定性显着降低。变体分子的后一种特性可能是部分 TBG 缺乏的原因。Bertenshaw等人（1991）通过对TBG-Quebec的整个编码区和外显子-内含子连接处进行测序，发现了2个核苷酸取代：一处位于外显子3，将TTG（亮氨酸）的正常密码子283改为TTT （苯丙氨酸）；另一个位于外显子4，导致组氨酸331（CAT）被酪氨酸（TAT）取代。密码子283的取代是多态性（314200.0003）；因此，酪氨酸取代组氨酸 331 似乎是观察到的 TBG-Quebec 特性改变的原因。尚未确定这两个氨基酸的取代对于变异表型的表达是否是必需的。

.0006 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，部分缺乏

TBG、ALA113PRO

Janssen 等人（1991）在来自蒙特利尔的一个家庭中，其男性患有部分 TBG 缺陷（300932），表明密码子 113 从 GCC 更改为 CCC 导致丙氨酸被脯氨酸取代。该变体被指定为TBG-蒙特利尔。

.0007 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，完全缺乏

TBG、1-BP DEL、GTT165GT

Li等（1991）在一个英国血统家族的3代中发现了5名具有TBG基因独特突变的半合子男性以及2名杂合子携带者。半合子雄性表现出完全TBG缺乏（300932）。该突变是密码子 165 中单个核苷酸的缺失，将 GTT（缬氨酸）转换为 GTG（也是缬氨酸），并通过移码导致 val166-to-trp 和 gly167-to-val 变化以及过早的 leu168-to-ter。据推测，167 个氨基酸的截短非功能性基因产物取代了正常的 395 个残基。Janssen et al.（1992）将该变体称为“CD6”，意为“完全缺陷6”。

.0008 甲状腺素结合球蛋白，GARY

TBG、ILE96ASN

Mori等人（1990）证明TBG-Gary在密码子96处携带ATC到AAC的颠换，导致正常的异亮氨酸被天冬酰胺取代。这创造了一个新的潜在N-连接糖基化位点（asn-cys-ser）。碳水化合物链的添加将导致所有 TBG 同工型的负电荷增加，从而产生所有带的阳极移位，如 TBG-Gary 的 IEF 所观察到的。

.0009 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，完全缺乏

TBG、1-BP DEL、FS374TER

在 6 个完全 TBG 缺陷的日本家系（300932）中，Yamamori 等（1991）发现了由于密码子 352 中单个核苷酸缺失而导致的移码。将密码子 352 中的 CTT 更改为 TT 导致移码和过早终止密码子在第 374 位。这导致合成了具有 22 个不同氨基酸的分子，然后在其羧基末端删除了另外 22 个氨基酸。参见 314200.0012。Okamoto等人（1996）遇到了一位表现出TBG完全缺乏的女性，尽管她只是由于导致男性完全缺乏的突变而杂合。使用位于 Xq13 的 PGK 基因评估家庭成员的 X 染色体失活状态。对 3 个 TBG-CDJ（日本完全缺乏症）杂合子和 1 个未受影响的女性进行了分析，所有这些都被确认为多态性 BstXI 位点的 PGK 杂合子。只有完全缺乏的杂合女性才被证明携带正常（或常见）TBG 等位基因的 X 染色体发生了选择性失活。此外，具有 TBG 常见形式的 X 染色体被认为是通过在 9 个家族成员中的 8 个中识别的 PGK 和 TBG 等位基因的连锁选择性失活的。在这些研究中，用甲基化敏感酶 HpaII 消化后检查 BstXI 位点。

.0010 甲状腺素结合球蛋白，芝加哥

TBG、TYR309PHE

Janssen等人（1995）证明耐热变体TBG-Chicago用苯丙氨酸取代了正常的酪氨酸-309。当在非洲爪蟾卵母细胞中表达时，突变型TBG以正常方式分泌到培养基中，并且不能通过凝胶电泳区分。TBG-Chicago 在 T（4）结合亲和力方面与正常情况无显着差异。另一方面，正常TBG和TBG-Chicago的变性半衰期值分别为7和132分钟。

.0011 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，过量

TBG、DUP

在一个TBG过量的日本家庭（300932）中，Mori等人（1995）发现TBG基因在半合子男性中重复存在的证据；在第二个家庭中，他们提供了证据，证明该基因在遗传性 TBG 过多的男性中一式三份地存在。因此，基因扩增是明显的基础。

.0012 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，部分缺乏

TBG、PRO363LEU

Inagaki等人（1996）确定了2种先前检测到的TBG基因突变的患病率。这些是在完全和部分 TBG 缺陷的日本男性中，密码子 352 中的单核苷酸缺失（CTT 至 TT）（314200.0009）和密码子 363 中的替换，将 CCT（pro）更改为 CTT（leu）（Miura et al., 1993），分别。他们调查了来自日本列岛不同地区的 50 名完全或部分 TBG 缺乏的不相关日本受试者中这两种突变的患病率。所有 30 名表现出完全 TBG 缺陷的男性和所有 4 名表现出部分 TBG 缺陷的女性对于密码子 352 中的核苷酸缺失分别是半合子或杂合子。所有 16 名部分 TBG 缺陷的男性（300932）均为 P363L 突变半合子。他们得出的结论是，这 2 个 TBG 突变可能是大多数或全部日本 TBG 缺乏病例的原因。

.0013 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，完全缺乏

TBG、TRP280TER

Carvalho等（1998）报道了一个甲状腺素结合球蛋白完全缺乏的家系（300932）。对这个家庭的五名成员进行了研究；2 名男性的 TBG 无法检测到，2 名专性杂合女性的 TBG 值处于临界低值。测序结果显示TBG基因中的2680G-A转变，导致trp280-to-ter取代（TBG-Buffalo），以及leu283-to-phe多态性（314200.0003）。2 名受影响的雄性具有突变体和多态性等位基因，并且它们的专性杂合母亲各自具有与多态性变体相关的野生型和突变体等位基因。

.0014 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，完全缺乏

TBG、IVS2AS、AG、-2

Carvalho et al.（1998）报道了一位先证者，由于血清总T4浓度低而导致疲劳，接受L-T4治疗超过20年。研究显示，15 个家庭成员通过 X 染色体连锁模式遗传了低总 T4，受影响的男性血清中未检测到 TBG（300932）。TBG 基因的整个编码区和启动子区的测序未发现异常。然而，在内含子 2 的 3-prime 剪接位点的 -2 处发现了 A 到 G 的转变，产生了新的 HaeIII 限制性位点并与 TBG 完全缺乏表型共分离。通过对从受影响男性皮肤成纤维细胞的 mRNA 逆转录的 TBG cDNA 的外显子 1 至 3 进行测序，作者证实了 -2 处的 A 到 G 转变，该转变将 3 素剪接位点的保守 AG 改变为 GG。这一变化导致外显子 2 中插入了一个 G，导致移码并在密码子 195 过早终止，从而产生了缺失 201 个氨基酸的截短 TBG 蛋白。Carvalho et al.（1998）将由此产生的 TBG-CD 变体称为“TBG-CD Kankakee”。

.0015 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，完全缺乏

TBG、1-BP DEL、密码子 38、T

据报道，在内盖夫（以色列南部）的贝都因人中，TBG 完全缺乏症的患病率很高（300932）。Miura等人（2000）报道了一种新的单突变，由于密码子38（外显子1）最后一个碱基的缺失，导致TBG完全缺乏，从而导致移码，导致在密码子51处过早停止，并推测肽段被截短50个残基。在所有研究的患者中都发现了TBG（TBG-CD-Negev）的这种变异。作者得出的结论是，单一突变可能导致内盖夫贝都因人缺乏 TBG。

.0016 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，完全缺乏

TBG、19-BP DEL、EX4

在Refetoff和Selenkow（1968）描述的TBG完全缺乏症（300932）和特纳综合征患者中，Reutrakul等人（2001）在TBG基因的外显子4中发现了19个核苷酸的缺失，从位置3515到3524。 Reutrakul et al.（2001）指出这是当时描述的最大的删除。该突变引起移码，导致 2 个氨基酸的替换和密码子 384 处的过早终止（TGA），即 12 个氨基酸的缺失。结构分析表明，这种修饰导致 β 链 s5B 从 TBG 分子的核心去除，这意味着严重的折叠缺陷。作者将这个起源于哈里奇波特的家族称为 TBG-CDH。

.0017 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，完全缺乏

TBG、1-BP DEL、2690G

在一个TBG缺陷家系（TBG-CD7）（300932）的提案中，一名7个月大的男性通过新生儿筛查发现血清T4水平较低，Reutrakul et al.（2001）发现1-bp缺失TBG基因。外显子 3 中 2690 位 G 的缺失导致 leu283 变为 phe 以及下游移码，导致密码子 301 过早停止。孩子表现出完全 TBG 缺陷，而他的母亲则表现出部分缺陷。

.0018 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，完全缺乏

TBG、1-BP DEL、3358G

在一个TBG完全缺陷的家系（TBG-CD8）（300932）中，Reutrakul et al.（2001）发现TBG基因有1-bp缺失：第3358位的G缺失，该位点是外显子4的第一个核苷酸. 该缺失导致移码并在密码子 374 过早停止。

.0019 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，完全缺乏

TBG、IVS4DS、GA、+5

在具有完全TBG缺陷的K家族受影响成员（300932）中，Reutrakul等人（2002）在TBG基因中外显子3下游5-bp处发现了与TBG缺陷相关的G到A转换（TBG-杰克逊）。100 个正常等位基因中不存在该突变。与没有这种突变的个体相比，在产前成纤维细胞中没有检测到 TBG mRNA，仅表达 TBG-Jackson。外显子捕获系统中含有突变内含子的基因组 DNA 的体外转录表明，这种突变降低了 5 素供体剪接位点的共有值，影响了正常的剪接过程。作者得出结论，TBG-Jackson 的转录本缺少外显子 3，并且不稳定。推导的氨基酸序列在第 325 位有移码和早期终止密码子。

.0020 甲状腺素结合球蛋白数量性状基因座，完全缺乏

TBG、1-BP DEL、1711G

在 3 个完全 TBG 缺陷的波兰同胞中（300932），Lacka 等人（2007）鉴定出 TBG 基因外显子 2 中 1-bp 缺失（c.1711delG）的半合性，预计会导致移码和密码子提前终止206. 该突变是通过TBG 基因的直接测序鉴定的，并且母亲是该突变的杂合子。3 名同胞的血清甲状腺素结合球蛋白检测不到。