微量血清蛋白，β; MSMB

MSPB

HGNC 批准的基因符号：MSMB

细胞遗传学定位：10q11.22 基因组坐标（GRCh38）：10:46,033,313-46,046,269（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

人精浆的丰富成分是前列腺来源的 14-kD 蛋白质，称为 β-微精蛋白、前列腺分泌蛋白（PRPS）或 PSP94。它是在前列腺而非睾丸中转录的单个基因的产物。一级结构可通过纯化精浆蛋白和 cDNA 的序列测定得知（Mbikay 等，1987）。94个氨基酸的精液蛋白源自114个氨基酸的前多肽。前多肽分子的氨基末端前导肽上可能存在N-糖基化位点。Nolet等人（1991）通过对人和恒河猴的PSP（94）蛋白的比较发现，该序列的进化受到很少的限制并且以相对较快的速度进化。该基因的快速进化可能解释了非灵长类动物中明显缺乏可通过杂交检测到的同源序列。该蛋白被认为是 β-抑制素，因为有报道称其能够抑制垂体分泌 FSH。后来，当发现高度纯化的制剂缺乏这种活性时，这种精浆蛋白的抑制素活性受到质疑。此外，它与卵巢抑制素没有结构相似性。由于β-微精蛋白的生物学功能尚不清楚，Ulvsback等（1989）研究了该基因的表达。在前列腺、呼吸道（气管、支气管和肺）组织和胃窦粘膜中发现了相同大小的转录本。因此，该蛋白质可能具有与雄性生殖相关的功能以外的功能。

▼ 测绘

Ulvsback et al.（1991）得出结论，该基因在单倍体人类基因组中以单拷贝形式存在。通过对来自体细胞杂交体的DNA进行Southern分析，他们将该基因归属于染色体10。人类MSMB基因的编码核苷酸被相对较大的内含子分成4个外显子（Green et al., 1990）。Ulvsback 等人（1991）在低严格条件下进行的 DNA 杂交表明其他哺乳动物、鸟类和两栖动物中也存在相关基因。

Sasaki等人（1996）通过使用带有MSMB插入片段的噬菌体克隆进行荧光原位杂交，将MSMB基因定位到10q11.2。

▼ 生化特征

MSMB与富含半胱氨酸的分泌蛋白-3（CRISP3；618062）。Ghasriani et al.（2009）利用多维NMR分析研究了人类MSMB和CRISP3之间的相互作用。他们发现，只有 MSMB 的 1 侧（包含 β 链 1、4、5 和 8）受到复合物形成的影响，表明 β 链 1 和 8 形成主要结合表面。基于这些数据和作为 CRISP3 模型的 triflin 晶体结构，作者提出了 MSMB-CRISP3 复合物的模型。

▼ 分子遗传学

在寻找影响前列腺癌易感性的常见变异的大型全基因组关联研究中，Thomas et al.（2008）和Eeles et al.（2008）在MSMB基因的近端启动子（157145.0001）中发现了一个单核苷酸多态性（SNP），与前列腺癌风险显着相关。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 遗传性前列腺癌，13

MSMB,-2C-T（rs10993994）

在一项针对前列腺癌的大型2阶段全基因组关联研究中，Thomas等人（2008）在MSMB基因的近端启动子中发现了与前列腺癌风险显着相关的单核苷酸多态性rs10993994（HPC13；611928）（7.31×10（-13））。

Eeles 等人（2008）进行了一项全基因组关联研究，使用了 1,854 名在 60 岁或之前诊断出临床检测出的前列腺癌或有家族病史的个体的血液 DNA 样本，以及 1,894 名人群筛查的低水平对照者的血液 DNA 样本。前列腺特异性抗原（PSA；见176820）浓度（小于0.5 ng/ml）。他们分析了这些样本中的 541,129 个 SNP。Eeles et al.（2008）在MSMB基因rs10993994中发现了一个与前列腺癌显着相关的SNP（8.7 x 10（-29））。SNP rs10993994 位于 MSMB 转录起始位点上游 2 个碱基对。风险等位基因 T 影响转录和剪接因子的多个预测结合位点。

Chang 等人（2009）在瑞典基于人群的病例对照研究中对染色体 10q11 的 65 kb 基因组区域中的 16 个标记 SNP 进行了基因分型，并估算了另外 29 个 SNP，其中包括 2,899 例病例和 1,722 例对照。他们发现了两个孤立基因座的证据，这两个基因座被重组热点分开，与前列腺癌风险相关。在位点 1 的多个显着 SNP 中，初始 SNP rs10993994 最为显着。在前列腺癌模型 LNCaP 细胞中，该 SNP 的风险等位基因 T 的启动子活性仅为野生型等位基因的 13%。Chang et al.（2009）得出结论，rs10993994 的 T 等位基因可能是染色体 10q11 的潜在致病变异，导致前列腺癌的风险增加。

Lou等人（2009）通过对6,118个前列腺癌病例和6,105个欧洲血统对照中染色体10q上包括rs10993994在内的65-kb区域进行精细定位分析，发现rs10993994仍然是与前列腺癌风险最密切相关的SNP（p = 8.8×10（-18）；杂合比值比（OR）为1.20，纯合比值比为1.64）。Lou et al.（2009）指出SNP位于-57位。体外功能分析表明，T等位基因与转录活性降低相关，C等位基因优先与CREB转录因子（123810）结合。对 CC 或 CT 基因型肿瘤细胞系的分析表明，与 TT 基因型细胞系相比，MSMB 基因表达水平更高。Lou et al.（2009）提出，MSMB 表达的调节是与在该位点鉴定的前列腺癌相关的一种合理机制。

Yeager等人（2009）对70个无关个体（其中36个患有前列腺癌）的染色体10q11.2的97-kb区域进行了测序，包括MSMB基因和NCOA4基因周围的区域（601984）。他们鉴定了一个51-kb的连锁不平衡（LD）块，其中包含rs10993994和MSMB基因的近端启动子。没有发现 LD 中带有 rs10993994 的其他变异，表明这可能是与前列腺癌相关的变异。总共在 97 kb 区域鉴定出了 241 个新的多态性，但没有一个位于 MSMB 基因的外显子中。NCOA4 基因的前 6 个外显子中未发现多态性位点，但在第 7 至 10 外显子中观察到了多个多态性位点。