碱性磷酸酶，肠道; ALPI

IAP

HGNC 批准的基因符号：ALPI

细胞遗传学定位：2q37.1 基因组坐标（GRCh38）：2:232,456,153-232,460,753（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Lehmann（1980）对肠道、胎盘（171800）和肝/骨/肾（171760）3种碱性磷酸酶的遗传特性进行了生化证实。至少存在 1 个编码肠道形式（成人和胎儿）的基因，孤立于其他形式，这是不可避免的（Goldstein et al., 1980）。Gogolin 等人（1982）发现了一种针对纯化的人胎盘碱性磷酸酶的单克隆抗体，该抗体与成人和胎儿形式的肠道碱性磷酸酶发生交叉反应，尽管胎盘和肠道酶是非等位的。Berger等（1987）使用碱性磷酸酶cDNA作为探针克隆了肠碱性磷酸酶cDNA，因为部分蛋白质序列数据表明肠碱性磷酸酶与报道的胎盘同工酶序列之间具有高度的同源性。肠碱性磷酸酶 cDNA 为 3.1 kb，比胎盘同工酶 cDNA 的 2.8 kb 稍大。指出了差异和相似之处。

Henthorn 等人（1987）分离并测序了编码成人肠道中表达的碱性磷酸酶的 cDNA，并将该序列与先前确定的胎盘和肝/骨/肾 cDNA 的序列进行了比较。推导的多肽与胎盘 ALP 具有 86.5% 的氨基酸同一性，与肝/骨/肾 ALP 具有 56.6% 的氨基酸同一性。因此，ALPI 和 ALPP 的免疫交叉反应性或许可以得到解释。

▼ 基因功能

人类（Langman et al., 1966）和啮齿动物（Gould, 1944）食用高脂肪含量的饮食后，循环碱性磷酸酶水平升高，其来源是肠道同工酶。

Goldberg等人（2008）使用野生型和Iap敲除小鼠以及对人和大鼠肠道细胞系的体外测定表明IAP可以解毒脂多糖并防止细菌侵入肠粘膜屏障。小鼠中 Iap 的表达和功能因饥饿而丧失，并通过肠内喂养维持。Goldberg et al.（2008）得出结论，饥饿期间发生的 IAP 沉默是危重患者肠粘膜屏障功能障碍的关键组成部分。

▼ 基因结构

Henthorn等人（1988）分离并测序了完整的ALPI基因。该基因由11个外显子组成。肠道、胎盘和肝/骨/肾 ALP 基因中的内含子出现在类似位置，证实这些基因源自单个祖先基因。

▼ 测绘

Henthorn等（1987）指出胎盘和肠道ALP基因定位于染色体2的同一区域。Griffin等（1987）通过染色体原位杂交将胎盘和肠道碱性磷酸酶基因定位于2q34-q37以及与体细胞杂交体的DNA杂交。Wu等（1993）通过荧光原位杂交将ALPI定位到2q36.3-q37.1。Pasteris等（1993）通过对染色体2缺失图谱的分子分析得出结论，ALPI基因位于PAX3（606597）和COL4A3（120070）的端粒侧，并且与CHRND（100720）接近。

▼ 分子遗传学

Harris等（1974）通过电泳手段没有发现ALPI的遗传变异。