急性感染性脑病（疱疹特异性），易感性，8; IIAE8

单纯疱疹病毒脑炎，易感性，6

有证据表明急性感染性（疱疹特异性）脑病 8（IIAE8）的易感性是由染色体 12q14 上的 TBK1 基因（604834）杂合突变引起的。

有关单纯疱疹脑炎（HSE）的表型描述以及对急性感染引起的脑病易感性的遗传异质性的讨论，请参见 610551。

▼ 临床特征

Herman et al.（2012）报道了两名没有血缘关系的波兰和法国血统女孩，分别在 7 岁时和 11 个月时发病 HSE。第一个女孩的诊断是通过 HSV-1 抗体阳性、脑脊液（CSF）中检测到 HSV-1 DNA 以及异常的脑成像模式确诊的。无脑炎或唇疱疹家族史。她的急性发作得到了成功治疗，但随后出现了认知障碍和耐药性癫痫。第二个女孩在婴儿期出现中耳炎、发烧、癫痫、偏瘫和左侧大脑脑炎样病变。随后她出现了认知和运动障碍、癫痫发作和肥胖。她的母亲和姐姐每年都会患一次或两次唇疱疹，但没有其他明显的传染表型。两名患者都没有额外的感染易感性，血清学研究表明，两名患者都曾接触过多种病毒，包括 VSV、CMV、EBV、B19 和甲型流感病毒。两人还针对多种疾病进行了免疫接种，没有出现不良反应。

Mork等人（2015）报道了一名丹麦女性（P10），她在50岁时因HSV-2而出现HSE。脑部影像学显示弥漫性脑水肿。她没有其他与免疫缺陷相关的严重感染。临床细节有限。

▼ 遗传

Herman等（2012）报道的单纯疱疹脑炎家族遗传模式符合常染色体显性遗传，外显率不完全。

▼ 分子遗传学

Herman等人（2012）在2例无血缘关系的单纯疱疹脑炎患者中鉴定出TBK1基因的杂合错义突变（G159A，604834.0008和D50A，604834.0009）。将突变转染至 TBK1 缺失细胞中，未能恢复多聚（I:C）通过 TLR3（603029）途径诱导的干扰素产生，这与功能丧失一致。体外功能表达测定表明，G159A 突变具有显性失活效应，而 D50A 突变则导致单倍体不足。对突变杂合的患者成纤维细胞的研究显示，它们对细胞外聚（I:C）的反应不同，尽管两者均显示病毒复制增强，并且由 TLR3 依赖性病毒、HSV-1 和 VSV 引起的细胞死亡。患者成纤维细胞和外周血单核细胞中维持了对 TLR3 孤立激动剂和测试病毒的干扰素产生，这解释了这些患者的临床表型仅限于 HSE。

Mork等人（2015）在一名患有单纯疱疹脑炎的丹麦女性（P10）中发现了TBK1基因的杂合错义突变（I207V；604834.0010）。该突变是通过对 16 名成年 HSE 患者进行全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。外周血单个核细胞对CXCL10（147310）和TNF-α（TNFA）的诱导受损；191160）HSV-1感染后与对照相比。然而，干扰素-β（IFNB1; 147640）的产量因聚（I:C）的反应而显着增加。研究结果表明该患者对病毒感染的反应异常且受损。研究结果还表明 TBK1 变异可能导致成人 HSE 易感性。