EHLERS-DANLOS 综合征，肌肉收缩型，2；EDSMC2

有证据表明 Ehlers-Danlos 肌肉收缩综合征 2 型（EDSMC2）是由染色体 6q22 上的 DSE 基因（605942）纯合突变引起的。

▼ 说明

肌肉收缩型埃勒斯-当洛斯综合征的特点是进行性多系统脆弱相关表现，包括关节脱位和畸形；皮肤过度伸展、瘀伤和脆弱，伴有复发性大皮下血肿；心脏瓣膜、呼吸系统、胃肠道和眼科并发症；肌病，表现为成年期肌肉发育不全、肌无力和组织学肌纤维模式异常，导致粗大运动发育迟缓（Muller et al., 2013 总结）。

有关 Ehlers-Danlos 综合征肌肉收缩型遗传异质性的讨论，请参阅 EDSMC1（601776）。

▼ 临床特征

Muller 等人（2013）研究了一名 2 岁印度男孩，该男孩是表亲父母所生，该男孩表现出面部畸形，包括额部隆起、前囟开放、睑裂向下倾斜、外眦赘皮、蓝色巩膜、高位腭弓、帐篷状嘴唇、牙齿拥挤、短头畸形、耳廓突出，以及蜘蛛指畸形、拇指内收、关节过度松弛、腹股沟疝气和先天性双侧马蹄内翻足。超声心动图显示卵圆孔未闭，大脑 CT 扫描显示全身轻度脑萎缩。马蹄足手术后，患者伤口愈合延迟，皮肤出现萎缩性疤痕。观察到全身肌肉无力，提示存在潜在的肌病，并且他的粗大运动发育迟缓。他的认知发展正常。

Syx等（2015）报道了2位西班牙姐妹，年龄分别为48岁和39，皮肤过度伸展且脆弱，轻微外伤后经常出现血肿，皮肤有残留钙化和色素沉着，还有马蹄足；她们的拇指都没有内收，虽然手指又长又细，但并没有表现出真正的蜘蛛指，关节过度活动“不明显”。肌肉张力和力量下降，姐妹俩都出现关节和肌肉疼痛，限制了日常活动。姐姐因二尖瓣粘液性脱垂伴腱索破裂引起严重反流，需要进行二尖瓣置换术，但妹妹超声心动图正常，没有明显的二尖瓣异常。姐姐在40岁之前两次分娩后出现子宫和膀胱脱垂，妹妹在胆囊手术后发生事件。姐妹俩都没有胃肠道或呼吸道并发症，眼部检查也没有异常。

▼ 分子遗传学

Muller等人（2013）对一名患有肌肉收缩型Ehlers-Danlos综合征的2岁印度男孩CHST14基因（608429）突变阴性进行了高密度SNP阵列基因分型，结果发现25纯合区域超过 4 Mb。对功能候选基因DSE（605942）进行测序，该基因位于最大的44.689-Mb纯合性区域内，揭示了纯合错义突变（S268L；605492.0001）。父母和健康的兄弟都是杂合突变，在 300 个白人对照 DNA 样本或 1000 个基因组计划、dbSNP 或 NHLBI 外显子组测序计划数据库中未发现该突变。

Syx等人（2015）在2位患有肌肉收缩型Ehlers-Danlos综合征的西班牙姐妹中，CHST14基因突变呈阴性，对候选基因DSE进行了测序，并鉴定出错义突变的纯合性（R267G; 605942.0002）因家庭疾病而隔离。作者指出，EDSMC2 似乎是一种比 CHST14 相关的 EDSMC1（601776）更轻微的疾病，但报告的 DSE 突变患者数量有限，使得临床上尚无法区分 ESDMC2 和 EDSMC1。