β-1,4-N-乙酰半乳糖胺基转移酶 3；B4GALNT3

B4GalNAcT3

HGNC 批准的基因符号：B4GALNT3

细胞遗传学定位：12p13.33 基因组坐标（GRCh38）：12:459,939-563,509（来自 NCBI）

▼ 说明

B4GALNT3将N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）转移到葡萄糖残基上，形成N,N-二乙酰基乳糖二胺（LacdiNAc，或LDN），这是细胞表面N-聚糖的独特末端结构（Ikehara et al., 2006）。

▼ 克隆与表达

Sato等人（2003）通过在人类数据库中搜索编码β-1,4-糖基转移酶（β-4GT）基序的序列，然后对人胃cDNA文库进行5-prime RACE和PCR，克隆了B4GALNT3，并将其命名为B4GALNT3。 B4GalNAcT3。推导的 999 个氨基酸的蛋白质具有典型的 II 型拓扑结构，具有 N 端跨膜结构域、4 个潜在的 N-糖基化位点、被认为参与二价阳离子结合的 DXH 序列以及 β 特征的 C 端 WGGED 基序。 -4GT。Sato et al.（2003）也鉴定了小鼠B4galnt3，它编码一个推导的986个氨基酸的蛋白质，与人类B4GALNT3有82.2%的同一性。人体组织的 RT-PCR 检测到 B4GALNT3 在胃、结肠和睾丸中高表达，而在其他组织中表达较低。B4GALNT3也在结肠癌细胞系和胃癌细胞系以及一些其他细胞系中表达。

Ikehara等人（2006）利用还原性和非还原性SDS-PAGE进行蛋白质印迹分析，发现重组可溶性B4GalNAcT3缺乏N端跨膜结构域，被加工成通过二硫键偶联的N端和C端片段。人胃组织的免疫组织化学分析表明，B4GalNAcT3仅在幽门和胃底腺的表面粘液细胞以及胃底腺的腺室中表达。共聚焦显微镜显示 B4GalNAcT3 特异性定位于跨高尔基体区域。

▼ 基因功能

Sato et al.（2003）利用多种UDP供体和单糖受体，发现人胚胎肾细胞中表达的可溶形式的B4GalNAcT3通过β-1,4-将GalNAc转移到N-乙酰葡萄糖基（GlcNAc）β-苄基上。链接形成LDN。B4GalNAcT3 将 GalNAc 转移到所有检测到的非还原末端含有 GlcNAc 的 N- 和 O- 聚糖上。一些糖激素的 N-聚糖中含有 N,N-prime-LDN 结构。Sato et al.（2003）表明B4GalNAcT3可以使用修饰的胎牛胎球蛋白作为模型蛋白底物合成这种结构。

Ikehara等人（2006）使用荧光标记的植物凝集素紫藤凝集素（WFA）（与N-聚糖的末端GalNAc残基结合）和抗B4GalNAcT3单克隆抗体，表明LDN和B4GalNAcT3定位于相同的人胃粘液细胞，LDN 出现在细胞表面，B4GalNAcT3 出现在细胞核顶端，与跨高尔基体网络相关。

Huang等（2007）利用实时RT-PCR发现，与正常结肠组织相比，40个原发性结肠肿瘤中有29个（72.5%）B4GalNAcT3表达上调。B4GalNAcT3 在人结肠癌细胞系中的过表达增强了细胞与细胞外基质的粘附、迁移、不依赖锚定的生长和侵袭。B4GalNAcT3 过表达会增加肿瘤生长和转移，并降低荷瘤裸鼠的存活率。恶性表型的增加与粘着斑激酶（PTK2；PTK2）的激活有关。600758）和ERK/MAPK信号传导。Huang等（2007）得出结论，B4GalNAcT3的上调可能导致结肠癌细胞的恶性行为。

Fiete et al.（2012）证实分泌型探针B4Galnt3和B4Galnt4（618560）将β-1,4-连接的GalNAc添加到各种嵌合糖蛋白底物的N-连接寡糖上。该反应依赖于二价阳离子，并且需要低阴离子浓度才能实现最佳转移。B4Galnt3 和 B4Galnt4 的 GalNAc 转移都是蛋白质特异性的，肽识别基序对于有效的蛋白质特异性转移至关重要。

Fiete等人（2012）利用嵌合糖蛋白底物证明，小鼠B4Galnt3和B4Galnt4都通过将GalNAc转移到β-1,6-连接的GlcNAc上来修饰O-连接的寡糖结构。O-聚糖结构的末端 GalNAc 可以用 4-连接的 SO4 或 α-2,6-连接的 NeuNAc 进一步修饰。

▼ 基因结构

Sato et al.（2003）确定B4GALNT3基因至少含有20个外显子。

▼ 测绘

Sato等（2003）通过基因组序列分析，将B4GALNT3基因定位到染色体12p13.3。