三型毛鼻指综合征; TRPS3

SUGIO-KAJII 综合征

有证据表明 III 型毛鼻指综合征（TRPS3）是由染色体 8q23 上的 TRPS1 基因（604386）杂合突变引起的。已发现同一基因的突变会导致TRPS I型（TRPS1; 190350）。

▼ 说明

三鼻指骨综合征（TRPS）的特点是颅面和骨骼异常。颅面部特征包括稀疏且生长缓慢的头皮毛发、横向稀疏的眉毛、球根状的鼻尖、突出的耳朵、长而平坦的人中以及薄的朱红色上缘。TRPS 最典型的放射学表现是锥形骨骺，主要位于中指骨。超过 70% 的患者存在髋关节畸形，如髋平、髋大或髋内翻。在老年患者中，髋关节异常类似于退行性关节炎。TRPS3 与 TRPS1 的不同之处在于，由于掌骨短而存在严重的短指畸形，以及严重的身材矮小（Ludecke 等人总结，2001）。

▼ 临床特征

Sugio和Kajii（1984）描述了一个家族，其中4代有9人表现出毛发稀疏、鹰嘴鼻、上唇过长、掌指骨严重缩短的综合征。他们将这种情况作为鲁瓦尔卡巴综合征（180870）的一个例子进行了报道；然而，正如Hunter（1985）所指出的，该疾病可通过不存在智力低下和小头畸形以及存在类似于毛鼻指综合征I（190350）的其他变化来与Ruvalcaba综合征相鉴别。然而，Sugio 和 Kajii（1984）患者的手脚异常比 TRPS1 患者更为严重。Niikawa和Kamei（1986）报告了一个具有相似表现的散发病例，并提出应将这种情况视为一种新的综合征，称为TRPS III型，或Sugio-Kajii综合征。Nagai et al.（1994）补充了另一个家庭，其中3代有4人受到影响，并有1例男性传给男性。稀疏的头发、图中清晰可见的“梨形鼻”、圆锥形的骨骺都是TRPS I型和II型（TRPS2;）的特征。190350），但所有指骨和掌骨严重普遍缩短的情况与 TRPS1 不同，而 TRPS2 则不存在精神缺陷和外生骨疣。

Vilain et al.（1999）报告了一例欧洲血统患者的 TRPS III 病例。该患者具有 TRPS I 的典型特征以及严重的短指。该病例是散发的，与新的突变一致。作者认为这是首例报告的西欧患者 TRPS III 病例。

▼ 遗传

Nagai等（1994）报道的TRPS III家族遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

为了研究TRPS III是否由TRPS1基因突变引起并建立TRPS基因型-表型相关性，Ludecke等人（2001）对TRPS I或TRPS III患者进行了广泛的突变分析并评估了短指的高度和程度。 。他们在 51 名不相关的 TRPS I 或 TRPS III 患者中的 44 名中发现了 35 种不同的 TRPS1 突变。检出率（86%）表明TRPS1是I型和III型TRPS的主要位点。他们在散发性患者的父母或家族性患者表面健康的亲属中没有发现突变，表明 TRPS1 突变完全外显。对 TRPS1 突变患者骨骼异常的评估揭示了广泛的临床谱。在具有相同突变的无亲缘关系、年龄和性别匹配的患者以及家庭中，表型是可变的。5 种错义突变中的 4 种改变了 GATA DNA 结合锌指，而 7 名具有这些突变的不相关患者中的 6 名可被归类为 TRPS III，因为他们因所有指骨和掌骨普遍缩短而患有严重的短指，并且严重的短指畸形。身材矮小。数据表明，TRPS III 处于 TRPS 谱系的最严重端，它通常是由 TRPS1 基因中的一类特定突变引起的。