黑色素瘤抗原，B 族，4; MAGEB4

HGNC 批准的基因符号：MAGEB4

细胞遗传学定位：Xp21.2 基因组坐标（GRCh38）：X:30,242,000-30,244,187（来自 NCBI）

▼ 正文

MAGE 家族的基因指导肿瘤抗原的表达，这些抗原在人类黑色素瘤上被自体溶细胞性 T 淋巴细胞识别。参见MAGEA1（300016）。

▼ 克隆与表达

Lurquin et al.（1997）在Xp21.3中的4个MAGE相关基因簇中鉴定出了MAGEB4基因。参见MAGEB1（300097）。RT-PCR分析发现MAGEB4在睾丸中表达。推导的MAGEB3蛋白有346个氨基酸。

Okutman et al.（2017）利用来自不同器官的21个RNA样本研究了MAGEB4在人体组织中的表达谱。结果表明，MAGEB4 的表达仅限于睾丸：除青春期前睾丸外，在所有人类睾丸组织中均可检测到 MAGEB4 表达。免疫组织学证实了后者的结果，并显示在分化的生殖细胞中高水平表达，但在支持细胞中表达很少。

▼ 测绘

MAGEB4 基因位于染色体 Xp21.3 上的 MAGEB 基因簇内（Lurquin et al., 1997）。

有关 X 染色体编码具有 MAGE 结构域的蛋白质以及其他癌睾丸抗原基因的高频率基因的讨论，请参见 300016（Ross 等人，2005）。

▼ 分子遗传学

有关男性不育与 MAGEB4 基因变异之间可能关联的讨论，请参见 300153.0001。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 意义不明的变体

MAGEB4，TER347CYS

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对生精失败的贡献（见258150）尚未得到证实。

Okutman et al.（2017）在 3 名土耳其兄弟中，包括一对同卵双胞胎，因严重少精症或无精症而无法生育，Okutman 等人（2017）在 MAGEB4 基因编码区末端发现了 c.1041A-T 颠换的半合子性，由于ter347-to-cys（X347C）取代，导致正常终止的丢失，导致蛋白质延伸69个核苷酸（Ter347CysextTer24）。该突变经桑格测序证实，并与家族中的疾病完全分离，在 107 名种族匹配的健康土耳其对照、187 名可生育的德国对照或 Ensembl、dbSNP、EVS 或 ExAC 数据库中均未发现该突变。对于一名无精子症的兄弟，通过微睾丸精子提取和胞浆内单精子注射，成功怀孕并生下了健康的双胞胎。在 500 名不育男性中进行了 MAGEB4 筛查，其中包括 108 名土耳其男性（88 名非梗阻性无精子症和 20 名仅支持细胞患者）、67 名法国男性（37 名非梗阻性无精子症和 30 名少精子症）和 325 名非梗阻性无精子症德国男性。揭示任何 MAGEB4 突变。功能研究无法检测到对 mRNA 稳定性、蛋白质的细胞内定位或与其他 MAGE 蛋白同二聚/异二聚化的能力的任何影响。作者得出结论，MAGEB4 可能是遗传性男性不育症的新 X染色体连锁原因。