微管相关蛋白 6；MAP6

MTAP6
稳定的纯管状多肽; STOP
KIAA1878

HGNC 批准的基因符号：MAP6

细胞遗传学定位：11q13.5 基因组坐标（GRCh38）：11:75,586,918-75,669,038（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

哺乳动物细胞通常含有丰富的微管亚群，这些亚群对药物和低温诱导的分解都很稳定。这种微管显然普遍存在于神经元细胞的神经突延伸中。Bosc等人（1996）克隆并鉴定了编码大鼠蛋白的基因，该蛋白可在体外重建微管冷稳定性。该蛋白被他们称为稳定小管多肽（STOP），是一种100.5 kD的多肽。预测的 952 个氨基酸的多肽的中心区域包含 5 个 46 个氨基酸的串联重复。STOP 在其 N 末端附近还包含一个推定的 SH3 结合基序。

Denarier et al.（1998）确定推导的小鼠Map6蛋白含有906个氨基酸，计算分子量约为96.4 kD。

通过对从大小分级的成年海马 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（2001）克隆了 MAP6，并将其命名为 KIAA1878。转录本在 3 素数 UTR 中包含重复元素。RT-PCR ELISA 检测到胎儿脑中 MAP6 表达最高，其次是脊髓、成人脑、睾丸、肾、肺、心脏和卵巢。在胰腺、脾脏和骨骼肌中检测到较低的表达，在成人和胎儿肝脏中检测到很少或没有表达。所有特定脑区域均表现出中等到高表达，其中尾状核、海马和小脑表达最高。

▼ 基因功能

Bosc等人（1996）发现体外翻译的STOP与微管和钙调蛋白（114180）结合。当 STOP cDNA 在缺乏冷稳定微管的 HeLa 细胞中表达时，蛋白质产物与 37°C 的微管和稳定的微管网络相关，从而诱导冷稳定性、诺考达唑耐药性和微管蛋白去酪氨酸化。

▼ 基因结构

Denarier et al.（1998）确定小鼠Map6基因包含4个外显子，跨度约40 kb。5素数侧翼区域缺少 TATA 框或引发元件。

▼ 测绘

Nagase等人（2001）通过辐射杂交分析将MAP6基因定位到染色体11。Jolly等人（1999）报告了通过FISH将人类MAP6基因分配到染色体6p12-p11的冲突分配。然而，Andrieux等人（2002）证实人类MAP6基因定位于染色体11q14。

Denarier et al.（1998）利用FISH将小鼠Map6基因定位到染色体7的E2-F1区域，与人类染色体11显示同线性。

▼ 动物模型

Andrieux等人（2002）发现Stop-null小鼠的大脑解剖结构没有可检测到的缺陷，但它们表现出突触缺陷，突触小泡池耗尽，突触可塑性受损，与严重的行为障碍相关。一项关于精神药物对 Stop-null 小鼠行为影响的调查显示，长期服用精神安定药对缓解这些疾病有特殊作用。