溶质载体家族 27（脂肪酸转运蛋白），成员 2；SLC27A2
脂肪酸转运蛋白2; FATP2
脂肪酸辅酶A连接酶，超长链1; FACVL1
极长链酰基辅酶A合成酶；超大型运输船; VLCS
酰基辅酶A合成酶超长链家族，成员1; ACSVL1
HGNC 批准的基因符号：SLC27A2
细胞遗传学定位：15q21.2 基因组坐标（GRCh38）：15:50,182,196-50,236,385（来自 NCBI）
▼ 说明
在哺乳动物中，含有超过 22 个碳的超长链脂肪酸（VLCFA）的氧化主要发生在过氧化物酶体中。超长链酰基辅酶A合成酶（VLACS，或SLC27A2）是一种过氧化物酶体和微粒体酶，催化该途径中的关键步骤，将VLCFA激活为其辅酶A硫酯（Uchiyama等人总结，1996）。
▼ 克隆与表达
Uchiyama等人（1996）克隆了编码大鼠Vlacs的cDNA。预测的蛋白质与脂肪酸转运蛋白 Fatp（参见 600691）有 40% 的相同性。这些蛋白质之间保守的两个区域被认为是 ATP 结合和/或水解结构域。通过对亚细胞部分进行免疫印迹分析，作者证明 VLACS 位于过氧化物酶体和微粒体中，但不位于线粒体中。Northern印迹分析显示VLACS仅在大鼠肝脏和肾脏中表达。Wakui等（1998）指出，人类VLACS的核苷酸序列已存入GenBank（D88308）。预测的人和大鼠蛋白质各有 620 个氨基酸，并且具有 82% 的序列同一性。
Schaffer 和 Lodish（1994）利用表达克隆策略从鼠类脂肪细胞中鉴定出了一种膜蛋白，他们将其称为脂肪酸转运蛋白（FATP）。FATP 促进长链脂肪酸的吸收。Hirsch 等人（1998）鉴定了一个 FATP 大家族，其特征是存在 FATP 签名序列。他们在小鼠体内鉴定出 5 个不同的 FATP，在人体中鉴定出 6 个不同的 FATP，并将其命名为 FATP1（SLC27A1）、-2（SLC27A2）、-3（SLC27A3）；604193）,-4（SLC27A4; 604194）,-5（SLC27A5; 603314）、-6（SLC27A6；604196）。人和小鼠的 FATP 具有独特的表达模式，存在于脂肪酸代谢的主要器官中，如脂肪组织、肝脏、心脏和肾脏。
▼ 基因功能
Heinzer et al.（2002）在小鼠肝脏和肾脏中证明了最高水平的 Vlcs 活性，这些组织通过 Northern blot 和 RT-PCR 分析显示出最高的 Vlcs 表达。他们使用X染色体连锁肾上腺脑白质营养不良（ALD；ALD；300100）检验ALD蛋白（ABCD1; VLCS 的正确表达或定位需要（300371）。他们的结果表明，虽然小鼠 ALD 成纤维细胞中的 β-氧化缺陷随着 Vlc 的过度表达和靶向过氧化物酶体而得到改善，但 Ald 蛋白对于 Vlc 的正确表达或定位以及控制极长链脂肪酸水平并不是必需的。不依赖于Vlcs和Ald蛋白之间的直接相互作用。
Mihalik et al.（2002）发现人类VLCSH2（SLC27A5；604196）除了胆酸之外，还激活了鹅去氧胆酸盐和次级胆汁酸脱氧胆酸盐和石胆酸盐。人类 VLCS 和 VLCSH2 都可以激活胆酸前体 THCA，使其随后转化为胆酸盐，但 VLCS 不使用任何 C24 胆汁酸作为底物。基于这些观察结果以及原位杂交、拓扑定向和抑制研究的结果，作者提出 VLCSH2 的主要功能是 C24 胆汁酸的重新激活和再循环，而 VLCS 参与从头合成途径。
多形核骨髓源性抑制细胞（PMN-MDSC）是病理激活的中性粒细胞，对于癌症免疫反应的调节至关重要。Veglia et al.（2019）报道，小鼠和人 PMN-MDSC 专门上调 FATP2。PMN-MDSCs中FATP2的过表达受粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF；GMCSF；138960），通过STAT5（601511）转录因子的激活。FATP2 的缺失消除了 PMN-MDSC 的抑制活性。FATP2介导的抑制活性的主要机制涉及花生四烯酸的摄取和前列腺素E2的合成。FATP2 的选择性药理学抑制消除了 PMN-MDSC 的活性，并显着延迟了肿瘤进展。与检查点抑制剂相结合，FATP2 抑制可阻止小鼠肿瘤的进展。
▼ 基因结构
Watkins et al.（2007）确定SLC27A2基因含有10个外显子。
▼ 测绘
Wakui等（1998）通过荧光原位杂交将FACVL1基因定位于15q21.2。Watkins等（2007）通过基因组序列分析将SLC27A2基因定位到染色体15q21.2的正链。
▼ 动物模型
Heinzer et al.（2003）描述了一种 Vlcs 敲除小鼠，其表现出过氧化物酶体 VLCS 活性和 VLCFA β-氧化降低，但不积累 VLCFA。他们培育了 Vlcs 和 Abcd1 双无效的小鼠，Abcd1 是人类 X染色体连锁 ALD 中的基因突变体；双基因敲除小鼠具有在个体敲除小鼠中观察到的生化异常，但没有表现出更严重的 X染色体连锁 ALD 表型。Heinzer et al.（2003）得出结论，VLCFA水平孤立于过氧化物酶体脂肪酸β-氧化，ABCD1/VLCS不存在相互作用，并且X染色体连锁ALD的常见严重形式不能通过降低过氧化物酶体VLCS活性来建模。 X染色体连锁ALD小鼠。
