嘌呤能受体 P2Y，G 蛋白偶联，1；P2RY1
嘌呤受体 P2Y1；P2Y1
HGNC 批准的基因符号：P2RY1
细胞遗传学定位：3q25.2 基因组坐标（GRCh38）：3:152,835,131-152,841,439（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
P2嘌呤受体广泛分为P2X受体（如600843），是ATP门控通道；P2Z 受体，介导肥大细胞中的非选择性孔；和 P2Y 受体，G 蛋白偶联受体家族。根据 P2 嘌呤受体命名法的推荐，P2Y 嘌呤受体按克隆顺序编号。Ayyanathan et al.（1996）注意到P2Y1，P2Y2（PR2Y2; 600041），P2Y3已从多种物种中克隆。P2Y1 对 ADP 和 ATP 都有反应。P2Y2 受体 cDNA 在人体中被克隆，该受体在以前的命名法下被称为 P2U。Ayyanathan等人（1996）克隆了人类P2Y1受体（P2RY1）及其2种交替多聚腺苷酸化形式的mRNA。P2Y1嘌呤受体也是Leon等人（1996）从人胎盘cDNA文库中克隆出来的。他们发现该基因编码372个氨基酸的多肽。Northern印迹分析显示4.6和7.5 kb的2个转录本在许多组织中表达。
▼ 基因功能
Leon等人（1997）在Jurkat T淋巴细胞中表达了克隆的P2Y1基因，Jurkat T淋巴细胞是一种对核苷酸没有天然反应的细胞系。他们用 ATP 处理转染的细胞并测量 Ca(2+) 通量和对激动剂的反应。P2Y1 受体的药理学特性与负责血小板聚集的 P2T ADP 受体相似。他们表明 P2Y1 受体由人类血小板和巨核细胞表达。作者认为P2Y1受体可能是P2T受体。
Adrian等人（2000）分析了早幼粒细胞白血病细胞系分化过程中几种嘌呤能受体的表达。二甲基亚砜诱导粒细胞分化，佛波酯诱导单核细胞/巨噬细胞表型。在粒细胞分化过程中，未检测到 P2Y1 的中等基础表达发生变化。在单核细胞分化过程中，表达短暂上调约3倍，并在36小时后恢复至诱导前水平。
Mutafova-Yambolieva等人（2007）通过测量转染豚鼠P2ry1的HEK293细胞中受体介导的反应，将P2ry1鉴定为β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（β-NAD）的受体。他们发现 β-NAD 在结肠肌肉中充当抑制性神经递质。β-NAD通过刺激小鼠胃肠肌肉的肠神经来释放，并且β-NAD的释放取决于神经刺激的频率。小鼠结肠肌中的 P2Y1 选择性拮抗剂和非选择性 P2 受体拮抗剂可阻断对 β-NAD 和抑制性连接电位的反应。
Masse等（2007）确定外核苷三磷酸二磷酸水解酶-2（ENTPD2；602012）是一种将 ATP 转化为 ADP 的胞外酶，作用于眼区转录因子 Pax6（607108）、Rx1 和 Six3（603714）的上游。为了测试ENTPD2的产物ADP是否可能通过P2Y1受体触发眼睛发育，非洲爪蟾对ADP具有选择性，Masse等人（2007）同时敲低了编码ENTPD2和P2Y1受体的基因的表达。这完全阻止了 Rx1 和 Pax6 的表达以及眼睛的形成。
▼ 基因结构
Ayyanathan等（1996）扩增了编码P2RY1受体的基因组区域，发现该基因不含内含子。
▼ 生化特征
晶体结构
张等人（2015）报道了人P2RY1与核苷酸拮抗剂MRS2500复合物的晶体结构（分辨率为2.7埃）以及与非核苷酸拮抗剂BPTU复合物的晶体结构（分辨率为2.2埃）。这些结构揭示了 2 个不同的配体结合位点，提供了 P2RY1 独特配体结合模式的原子细节。MRS2500识别P2RY1的7次跨膜束内的结合位点，该结合位点的形状和位置与先前确定的代表另一个P2YR亚家族的P2RY12（600515）结构中的核苷酸结合位点不同。BPTU 与脂质双层外部受体界面上的变构袋结合，使其成为第一个结构特征完全位于螺旋束外部的选择性 G 蛋白偶联受体配体。
▼ 测绘
Ayyanathan 等人（1996）使用人类 P2Y1 嘌呤能受体特异的寡核苷酸引物，从一组小鼠/人类体细胞杂交细胞系的基因组 DNA 中扩增了一个区域，并将 P2Y1 基因定位于人类染色体 3。
Somers等（1997）利用美国国家生物技术信息中心（NCBI）数据库进行序列标记位点（STS）定位，将P2RY1基因定位在侧翼标记D3S1279和D3S1280之间，距离大多数端粒标记173至174 cM。染色体3的短臂。
Ayyanathan 等人（1996）通过亚染色体杂交组的 PCR 将 P2RY1 基因定位于染色体 3q25。
▼ 动物模型
Leon 等人（1999）培育了 P2Y1 缺失小鼠来定义 P2Y1 受体的生理作用。这些小鼠能够存活，没有影响其发育、存活、繁殖或血小板形态的明显异常，并且这些动物的血小板计数与野生型小鼠相同。然而，P2Y1缺陷小鼠的血小板无法响应通常浓度的ADP而聚集，并且对其他激动剂表现出聚集受损，而高浓度的ADP诱导血小板聚集而不改变形状。此外，ADP 诱导的腺苷酸环化酶抑制仍然发生，证明存在与 P2Y1 不同的 ADP 受体。P2Y1缺失小鼠没有自发性出血倾向，但对静脉注射ADP或胶原和肾上腺素诱导的血栓栓塞具有抵抗力。因此，P2Y1受体在血栓状态中发挥重要作用，是抗血栓药物的潜在靶点。
