NECTIN 细胞粘附分子 2; NECTIN2

内联蛋白2
脊髓灰质炎病毒受体样 2；PVRL2
疱疹病毒进入介质 B；HVEB
脊髓灰质炎病毒受体相关2；PVRR2；PRR2
CD112 抗原；CD112

HGNC 批准的基因符号：NECTIN2

细胞遗传学定位：19q13.32 基因组坐标（GRCh38）：19:44,846,297-44,889,223（来自 NCBI）

▼ 正文

NECTIN2（或PVRL2）属于免疫球蛋白样粘附分子nectin亚家族，参与Ca（2+）非依赖性细胞粘附。Nectin 通过转换因子蛋白 afadin（AFDN；159559），是粘附连接的关键组成部分（Barron et al.（2008）总结）。

▼ 克隆与表达

脊髓灰质炎病毒进入允许的细胞取决于特定受体的表达，即脊髓灰质炎病毒受体（PVR；173850），它是一种完整的膜糖蛋白。其胞外区具有 3 个免疫球蛋白样结构域。两种整合形式 PVR-α 和 PVR-δ 以及两种可溶形式 PVR-β 和 PVR-γ 缺乏由 mRNA 选择性剪接产生的跨膜区域。PVR 的正常细胞功能尚不清楚。人类 PVR 的鉴定促进了对其他物种中 PVR 对应物的研究。在猴子中，位于 2 个孤立基因位点 AGM1 和 AGM2 的 2 个基因已被克隆。AGM1 编码与 PVR-α 和 PVR-δ 同源的 2 种膜结合剪接变体形式。AGM2 编码膜结合形式 PVR-α-2。Morrison 和 Racaniello（1992）描述了一种鼠基因 Mph，作为人类 PVR 的结构同源物。两个 Mph 分子，Mph-α 和 Mph-β，被认为是通过初级转录本的选择性剪接产生的。

随着人类PVR相关基因（PVRR1；600644），寻找其他PVR相关分子。Eberle 等人（1995）在基于 PCR 的方法中使用简并寡核苷酸，鉴定了第二种与 PVR 相关的 cDNA，他们将其称为 PRR2。此外，他们提出证据表明 PRR2（而非 PVR）是 Mph 的同源物，并质疑 PVR 的真正鼠类同源物的存在。PRR2基因编码2种糖蛋白PRR2-α（短型）和PRR2-δ（长型），它们在Mph-α和Mph-β中分别具有69%和73%的同一性。相比之下，人 PVR 蛋白仅表现出 51% 的同一性，而且仅限于鼠蛋白的 3 个免疫球蛋白结构域。Northern blot分析表明，3.0 kb（PRR2-α）和4.4 kb（PRR2-δ）两种mRNA亚型普遍存在于人体多种组织中。

▼ 基因功能

Bottino等人（2003）用天然致命物（NK）敏感的人类靶细胞免疫小鼠，获得了针对PVR和PVRL2的抗体。结合分析和流式细胞术表明两种分子均与DNAM1（CD226；605397），但不与其他激活的 NK 受体结合，包括 NKp46（NCR1; 604530）和NKp30（NCR3；611550）。PVR 或 PVRL2 的表达使细胞易于以 DNAM1 依赖性方式增强裂解，而在 PVR、PVRL2 或 DNAM1 抗体存在时，这种方式几乎被消除。

▼ 生化特征

Liu et al.（2012）以1.85埃的分辨率生成了nectin-2 Ig-like V-set结构域的晶体结构。该结构与 DNAM1 的可溶性胞外域和细胞表面表达的全长 DNAM1 结合。突变分析表明，nectin-2 同二聚体界面的破坏导致同二聚体形成失败并失去与 DNAM1 的结合。

▼ 测绘

Eberle等（1995）通过同位素杂交将PRR2基因定位到与PVR相同的染色体区域的19q13.2-q13.4。Freitas等（1998）通过基因组序列分析，将PRR2基因定位到染色体19q13.2，位于TOMM40基因（608061）和APOE（107741）-APOC2（608083）基因簇的着丝粒处。