耳硬化症1；OTSC1
OTS
细胞遗传学定位：15q26.1-qter 基因组坐标（GRCh38）：15:88,500,001-101,991,189
▼ 说明
临床耳硬化症是听力障碍的最常见原因，其特征是迷路囊孤立性软骨内骨硬化。耳硬化病灶侵入镫骨前庭关节（卵圆窗）并干扰镫骨的自由运动。平均发病年龄为 30 多，90% 的受影响者在诊断时年龄在 50 岁以下。大约 10% 的受影响者在所有频率上都会出现严重的感音神经性听力损失（Tomek 等人，1998 年总结）。
耳硬化症的遗传异质性
与耳硬化症1（OTSC1）相关的基因座已被定位到染色体15q26.1。其他与耳硬化症相关的位点包括染色体 7q 上的 OTSC2（605727）；染色体 6p 上的 OTSC3（608244）；OTSC4（611571）位于染色体16q；OTSC5（608787）在染色体3q22-q24上；OTSC7（611572）位于染色体6q13；OTSC8（612096）染色体9p13.1-q21.11；以及染色体 1q41-q44 上的 OTSC10（615589）。
符号OTSC6和OTSC9分别由HUGO基因命名委员会于2003年1月30日和2009年2月10日保留，用于尚未发表的耳硬化症基因座。
▼ 临床特征
关于家族性传导性听力损失的报道至少可以追溯到Toynbee（1841）。“耳硬化症”一词由 Politzer（1903）提出，他将其定义为“一种位于迷路囊中的疾病，并且通过骨组织的新形成和生长导致镫骨强直”在卵圆孔中。”
Kabat（1943）在一个家庭 4 代 19 名成员中描述了耳聋，这些耳聋被解释为耳硬化症，并且在某些病例中早在 5 岁时就开始出现。
▼ 群体遗传学
临床耳硬化症在白人成年人中的患病率为 0.2% 至 1%（Tomek 等人引用，1998）。据说耳硬化症在日本很少见（Shimizu，1965）。
▼ 遗传
Larsson（1960）回顾了1949年至1957年在哥德堡大学医院看到的所有病例。在对同胞和父母进行检查后，大约80%的病例可以验证阳性家族史。他得出的结论是，外显率在 25% 至 40% 之间的常染色体显性遗传是造成这一结果的原因。
Morrison（1967）对150个英国病例及其家庭进行了调查。他得出的结论是，耳硬化症占主导地位，外显率低于 50%。受影响者的孩子面临的风险约为 25%。
Gapany-Gapanavicius（1975）展示了108个血统。Schaap 和 Gapany-Gapanavicius（1978）分析了 214 名同胞，其中一名父母患有耳硬化症，另一名未受影响。这种分离与常染色体显性遗传相一致。这些同胞的总体性别比例约为 0.73，其中女性患耳硬化症的几率约为女性的 1.8 倍。他们得出的结论是，病例的性别比例是针对携带耳硬化症基因的男性进行产前选择的结果。此前，性别比例被认为是荷尔蒙差异造成的。怀孕引起的耳硬化症经常被认为是荷尔蒙影响的证据。
Ben Arab 等人（1993）估计突尼斯北部人口中耳硬化症的发生率为每 100 名居民中有 0.6 人患有耳硬化症。先证者的性别比为 0.73，女性临床耳硬化症的发病率大约是男性的两倍。对193个b延伸蛋白g核家族和65个家系的分离分析表明，一个罕见的显性基因涉及高多基因成分。他们估计，只有 13% 的受影响患者是罕见显性基因的携带者，而且外显率很强，但根据年龄和性别的不同而有所不同。
▼ 测绘
在对耳硬化症以常染色体模式遗传的大型多代家族的研究中，Tomek 等人（1998）利用短串联重复多态性（STRP）进行了全基因组筛选。多点连锁分析表明，15q 上的基因组区域产生的 lod 得分大于 2.0。在该区域输入了额外的 STRP，结果对数分数为 3.4。FES（190030）位于15q26.1，D15S657分别标记包含耳硬化症基因的14.5-cM区域的着丝粒和端粒侧翼。
▼ 分子遗传学
关联待确认
Chen et al.（2007）在一项针对 206 名患有耳硬化症的白人和 282 名白人对照者的病例对照研究中，鉴定出由 COL1A1 基因中的 5 个 SNP（见 120150.0051）组成的 2 个与耳硬化症显着相关的单倍型：保护性 H2 单倍型和易感性 H3 单倍型。作者得出的结论是，这些调节性 SNP 对耳硬化症的易感性影响非常轻微。
Schrauwen et al.（2009）进行了多阶段全基因组病例对照耳硬化症关联研究，在染色体7q22.1上获得了最强的关联信号（组合p = 6.23 x 10（-10）），在连锁不平衡的180 kb区域内跨越RELN基因（600514）的内含子1至4，包括SNP rs39395和rs3914132。对小鼠和人类样本进行的 RT-PCR 分析证实，在内耳和镫骨足板中存在水晶蛋白 mRNA 的表达。
