前列腺素 I2 合成酶; PTGIS

PGIS
前列环素合成酶
CYP8
CYP8A1

HGNC 批准的基因符号：PTGIS

细胞遗传学定位：20q13.13 基因组坐标（GRCh38）：20:49,503,874-49,568,137（来自 NCBI）

▼ 说明

前列环素（也称为前列腺素 I2）是一种有效的血管扩张剂和血小板聚集抑制剂。前列环素合酶（EC 5.3.99.4）催化前列腺素H2（PGH2）异构化为前列环素。Wang和Chen（1996）指出，虽然PGIS具有细胞色素P450的吸光光谱特征，但它不具有单加氧酶活性，并且不需要外部电子源来启动其酶反应。前列环素合酶是细胞色素 P450 超家族第 8 家族的单一成员（Nelson 等，1996）。

▼ 克隆与表达

Miyata等人（1994）利用PCR从主动脉内皮细胞RNA中克隆了人PGIS的cDNA。他们发现该基因编码500个氨基酸的多肽，与细胞色素P450s CYP7家族的成员胆固醇7-α-单加氧酶具有序列同源性。Northern 印迹分析表明，PGIS 以 6 kb 转录本的形式表达，广泛表达于人体组织中。通过RNA印迹杂交，Yokoyama等人（1996）观察到了额外的、较小的3.3-kb mRNA。

▼ 基因结构

Wang和Chen（1996）分离并表征了PGIS基因的基因组DNA。他们发现该基因由 10 个外显子组成，跨度为 60 kb。作者表示，转录起始位点周围的区域显示出管家基因启动子的许多特征。

Yokoyama等（1996）证明PTGIS基因的所有剪接供体和受体位点均符合GT/AG规则。引物延伸分析的主要产物表明该基因的转录从起始密码子上游49bp左右的位置开始。

▼ 测绘

Wang 和 Chen（1996）利用一组人-仓鼠体细胞杂交 DNA 确定 PGIS 基因对应到染色体 20。

Yokoyama等（1996）通过荧光原位杂交将PTGIS基因定位于20q13.11-q13.13。

▼ 分子遗传学

Chevalier et al.（2001）在130名健康的法国白人志愿者中筛查了CYP8A1基因的突变。他们在该基因的编码序列中鉴定出了5个突变，其中包括2个先前报道的沉默突变和3个新的罕见错义突变（P38L、S118R和R379S）。在5-prime近端区域，他们还发现了可变数量的串联重复序列（VNTR）多态性。数据证实了 VNTR 多态性对报告基因转录的调节作用。

Nakayama等（2002）指出PGIS基因是心血管疾病的候选基因，因为前列环素抑制血小板聚集、平滑肌细胞增殖和血管收缩。他们还报道了3名患有原发性高血压的同胞，其PGIS基因（601699.0001）的外显子9被删除。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 高血压，必要

PTGIS、IVS9、TC、+2

Nakayama等（2002）对200名原发性高血压患者（145500名）进行了PGIS基因突变筛查，发现1名患者的内含子9剪接供体位点+2位置发生了T-C转变。他们发现，剪接位点突变产生了一种截短的蛋白质，通过跳过外显子 9，在血红素结合区域中缺失。在先证者的同胞中，其他 3 名同胞中的 2 名也有这种突变，并且与先证者一样，高血压。2 名同胞的前列环素代谢物尿排泄量显着减少。