GDNF 家族受体 α-2；GFRA2

胶质细胞系衍生的神经营养因子受体 β；GDNFRB

HGNC 批准的基因符号：GFRA2

细胞遗传学定位：8p21.3 基因组坐标（GRCh38）：8:21,690,398-21,812,345（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

致力于鉴定胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的介质；Suvanto 等人（1997）克隆了 GDNFR-β 的人类和大鼠 cDNA 序列，该基因编码 GDNFR-α（601496）的 464 个氨基酸同源物。与 GDNFR-α 类似，GDNFR-β 在转染细胞中介导 GDNF 诱导的 RET（164761）自磷酸化。Suvanto等（1997）通过Northern杂交发现，人GDNFR-β mRNA在成人脑、肠和胎盘以及胎儿脑、肺和肾中转录水平较高。通过原位杂交，他们证明了 GDNFRB mRNA 在大鼠胚胎中的分布与 GDNFRA mRNA 的分布不同，尤其是在肾上腺、肾脏和肠道中。在发育中的神经系统中，GDNFRB mRNA 表达仅限于某些神经元群体，而 GDNFRA mRNA 也在非神经元细胞中广泛表达。GDNFRB mRNA 的独特组织分布及其在转染细胞中介导 GDNF 信号的能力表明其在体内 GDNF 以及可能的相关神经营养因子的信号转导中发挥作用。

Baloh等人（1997）孤立描述了神经营养因子（NRTN；NRTN）第二个辅助受体的克隆和初步表征。602018）和GDNF信令。为了根据受体在 GDNF 和 NRTN 信号传导中发挥作用的能力对其进行适当命名，作者将它们称为 TGF-β 相关神经营养因子受体 1 和 2（TrnR1 和 TmR2），其中 TmR1 对应于 GDNFR-α。

另见 Klein 等人（1997）和 Sanicola 等人（1997）的报告。各种命名系统已被用来描述该基因。

Vanhorne et al.（2001）克隆了人类GFRA2基因座，表征了基因结构，并将其与其他GFRA家族成员进行了比较。

▼ 基因结构

Vanhorne et al.（2001）确定GFRA2基因有9个编码外显子，其大小和结构与其他GFRA家族基因相似。

▼ 测绘

Suvanto等（1997）通过荧光原位杂交将GDNFRB基因分配给染色体8p22-p21。他们将小鼠 Gdnfrb 基因分配给染色体 14D3-E1。

Baloh等（1997）通过荧光原位杂交将GDNFRB基因定位到8p21-p12；8p21 是共识分配。

▼ 分子遗传学

Vanhorne 等人（2001）对一组先天性巨结肠患者（142623）进行了 GFRA2 基因突变筛查。尽管发现了一些序列变异，但对照群体和 HSCR 群体之间的频率没有差异。因此，尽管 GFRA2 是肌间神经丛发育所必需的，但没有发现与先天性巨结肠相关的迹象。

▼ 动物模型

Rossi等（2003）在Gfra2缺失小鼠中发现，含有P物质（见162320）的肌间神经节细胞和神经束的密度显着降低，测试物质通过小肠的转运速度比对照组慢25%。至野生型小鼠。基因敲除小鼠的胰腺内神经元减少了大约 80%，外分泌的胆碱能神经支配严重受损，但内分泌胰腺却没有，并且粪便脂肪含量增加。体内迷走神经介导的胰腺分泌刺激实际上被废除了。Grfa2缺失的小鼠生长迟缓，并伴有脂肪量减少和基础代谢率升高。基因敲除小鼠还比野生型对照小鼠喝了更多的水，湿糊喂养导致了部分生长挽救。Rossi et al.（2003）提出，缺乏Gfra2的小鼠生长迟缓主要是由于唾液和胰腺分泌受损以及肠道运动障碍所致。