FANCONI 贫血相关蛋白，100-KD 子单元; FAAP100

染色体 17 开放解读码组 70; C17ORF70

HGNC 批准的基因符号：FAAP100

细胞遗传学定位：17q25.3 基因组坐标（GRCh38）：17:81,539,891-81,553,133（来自 NCBI）

▼ 说明

FAAP100是范可尼贫血（FA; 227650）核心复合物，是核心复合物稳定性和FANCD2（227646）单泛素化所必需的（Ling et al., 2007）。

▼ 克隆与表达

Meetei等人（2003）利用FANCA（607139）抗体纯化了范可尼贫血（FA）核心复合物，其中含有5种已知范可尼贫血（见227650）蛋白和4种未知成分，其中1种分子量为100 kD ，指定为 FAAP100。Ling等（2007）通过质谱鉴定FAAP100为LOC80233（C17ORF70）。他们克隆了全长 C17ORF70 cDNA，编码推导的 881 个氨基酸的蛋白质，具有卷曲螺旋结构域。该蛋白质序列在脊椎动物中是保守的。

▼ 基因功能

Ling等人（2007）通过免疫沉淀实验证实FAAP100是FA核心复合物的组成部分。他们利用哺乳动物2-杂交检测表明FAAP100与FANCB（300515）和FANCL（608111）相互作用并形成稳定的复合物。在FANCA或FANCM缺陷的细胞中，FAAP100的核定位存在缺陷（609644）。当 HeLa 细胞中 FAAP100 用 siRNA 寡核苷酸耗尽时，核心复合物的其他成分也会减少。Ling等人（2007）创建了禽类FAAP100基因敲除鸡B细胞系，发现该细胞表型具有范可尼贫血的特征，包括对DNA交联药物过敏和MMC诱导的染色体断裂。Ling等（2007）得出结论，FAAP100是响应DNA损伤的FA-BRCA（见600185）相关网络的重要组成部分。

▼ 生化特征

冷冻电子显微镜

Shakeel 等人（2019）重建了活性重组范可尼贫血核心复合物，并使用冷冻电子显微镜和质谱测定其结构。FA核心复合物包含FANCB和FAAP100子单元的2个中心二聚体，侧翼为RING指子单元FANCL的2个拷贝。这 2 个异源三聚体充当支架来组装剩余的 5 个子单元，从而形成延伸的不对称结构。支架的不稳定会破坏整个复合物，导致 FA 途径失去功能。因此，该结构为 FANCB、FANCL 和 FAAP100 突变患者数量较少提供了机制基础。尽管缺乏序列同源性，FANCB 和 FAAP100 采用相似的结构。2 个 FANCL 子单元在复合物的两端具有不同的构象，表明每个 FANCL 具有不同的作用。Shakeel et al.（2019）提出，二聚体RING指结构域的这种结构和功能不对称可能是E3连接酶的普遍特征。