溶质载体家族35（3-磷酸腺苷5-磷酸磷酸转运蛋白），成员B2；SLC35B2
3-磷酸腺苷5-磷酸磷酸转运蛋白1；PAPST1
PAPS TRANSPORTER 1
SLALOM，果蝇，同源物; SLL
HGNC 批准的基因符号：SLC35B2
细胞遗传学定位：6p21.1 基因组坐标（GRCh38）：6:44,254,101-44,257,890（来自 NCBI）
▼ 说明
磺基转移酶（如SULT4A1；608359）使用硫酸盐的活化形式，3-磷酸腺苷5-磷酸硫酸盐（PAPS）作为常见的硫酸盐供体，用于内质网和高尔基体中糖蛋白、蛋白聚糖和糖脂的硫酸化。SLC35B2 位于微粒体膜中，将 PAPS 从合成的细胞质转运至高尔基体腔（Kamiyama et al., 2003）。
▼ 克隆与表达
通过数据库分析和结肠cDNA文库的PCR，Kamiyama等人（2003）克隆了SLC35B2，他们将其命名为PAPST1。推导的 432 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 47.5 kD。PAPST1是一种具有8个跨膜结构域的III型跨膜蛋白。实时 PCR 检测到胎盘中 PAPST1 表达最高，其次是胰腺、乳腺和骨骼肌。除结肠、心脏和前列腺外，在所有其他检查组织中均检测到中等表达，这些组织的表达较弱。免疫荧光显微镜和细胞分级分离将表位标记的 PAPST1 定位到转染的人类细胞系的高尔基膜上。
Guasto 等人（2022）利用 qPCR 研究了人脑样本中的 SLC35B2 mRNA 表达，发现整个大脑都有“良好”的表达，最突出的是额叶灰质、皮质下额叶白质和小脑。作者指出，小鼠大脑单细胞 RNA 数据还显示少突胶质细胞和小胶质细胞中 Slc35b2 mRNA 高表达。
▼ 基因结构
Kamiyama等人（2003）确定SLC35B2基因至少含有4个外显子。
▼ 测绘
Kamiyama等人（2003）通过基因组序列分析，将SLC35B2基因定位到染色体6。
Gross（2023）根据SLC35B2序列（GenBank BC024288）与基因组序列（GRCh38）的比对，将SLC35B2基因定位到染色体6p21.1。
▼ 基因功能
Kamiyama等人（2003）发现表达人PAPST1的酵母细胞膜部分的PAPS转运活性比表达模拟转染子的细胞膜部分高4.3倍。
通过 HeLa 细胞的敲除筛选，Guo 等（2022）鉴定出 SLC35B2、SCARB2（602257）和 B3GAT3（606374）是促进肠道病毒 71（EV71）感染的宿主因子。敲除SCARB2、SLC35B2或B3GAT3可对EV71感染提供强有力的保护，而重新引入SCARB2、SLC35B2或B3GAT3可恢复敲除细胞中EV71的感染性。病毒结合和内化测定表明，SLC35B2 和 B3GAT3 对于病毒进入中 EV71 的附着和内化至关重要。SCARB2 在附着和内化中发挥相对较小的作用，但它似乎在病毒脱壳步骤中发挥至关重要的作用。进一步分析表明，宿主硫酸化对于 EV71 进入至关重要，并且 SLC35B2 可以充当宿主硫酸化的重要调节剂。硫酸乙酰肝素在 EV71 感染中发挥重要作用，一些酪氨酸硫酸化蛋白也参与其中。作为支持，SCARB2被发现在多个酪氨酸残基处被硫酸化，并且其酪氨酸硫酸化对于EV71感染至关重要。
▼ 分子遗传学
2名无血缘关系的女孩患有低髓鞘性脑白质营养不良和软骨发育不良（HLD26; 620269），Guasto et al.（2022）鉴定了SLC35B2基因突变的纯合性：第一位患者是一名12岁的摩洛哥女孩，她的框内3-bp缺失是纯合的（610788.0001），第二位患者是纯合的。是一位8岁的西班牙女孩，她是2-bp缺失纯合子（610788.0002）。这些突变在每个家族中与疾病完全分离，并且在公共变异数据库中没有发现。功能分析显示，与野生型 SLC35B2 相比，突变蛋白的表达显着降低，并且部分错误定位。
▼ 动物模型
Kamiyama等人（2003）发现，RNA干扰介导的slalom（sll）（人类PAPST1的果蝇同源物）的敲除可导致蛹死亡。
▼ 等位基因变异体（2个精选例子）：
.0001 脑白质营养不良，髓鞘形成低下，26 ，伴有软骨发育不良
SLC35B2，3-BP DEL，NT1218
一名12岁摩洛哥女孩（患者1）患有低髓鞘性脑白质营养不良和软骨发育不良（HLD26；620269），Guasto et al.（2022）鉴定了SLC35B2基因外显子4中3-bp框内缺失（c.1218_1220del，NM_178148.3）的纯合性，导致密码子407处高度保守的亮氨酸残基缺失（Leu407del）位于推定的蛋白质转运蛋白结构域内。她未受影响的表亲父母和 2 个未受影响的姐妹为杂合性删除，在 dbSNP、ExAC 或 gnomAD 数据库中未发现该删除。与对照成纤维细胞相比，患者成纤维细胞的 RT-PCR 显示 SLC35B2 mRNA 显着减少。转染的 HEK293F 细胞的免疫荧光测定表明，野生型 SLC35B2 与高尔基体特异性标记共定位，而突变蛋白显示部分错误定位，细胞内信号弥散。作者指出，该患者还发现 CUL7 基因（609577）中的 R1062W 替换是纯合子，CUL7 基因是与 3-M 综合征（3M1；3M1;）相关的基因。273750）。
.0002 脑白质营养不良，髓鞘形成低下，26 ，伴有软骨发育不良
SLC35B2，2-BP DEL，1224AG
一名8岁西班牙女孩（患者2）患有低髓鞘性脑白质营养不良和软骨发育不良（HLD26；620269），Guasto 等人（2022）鉴定出 SLC35B2 基因外显子 4 中 2 bp 缺失（c.1224_1225delAG, NM_178148.3）的纯合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Arg408SerfsTer18）。该缺失在 dbSNP、ExAC 或 gnomAD 数据库中未发现，是遗传自她未受影响的母亲，在她的父亲中未发现；进一步的分析揭示了跨越所有染色体 6 的单亲二倍体。与对照成纤维细胞相比，患者成纤维细胞的 RT-PCR 显示 SLC35B2 mRNA 显着减少。转染的 HEK293F 细胞的免疫荧光测定表明，野生型 SLC35B2 与高尔基体特异性标记共定位，而突变蛋白显示部分错误定位，细胞内信号弥散。
