硒蛋白P P; SELENOP

SELP; SEPP
硒蛋白 P，血浆，1；SEPP1

HGNC 批准的基因符号：SELENOP

细胞遗传学定位：5p12 基因组坐标（GRCh38）：5:42,799,880-42,811,892（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Hill 等人（1993）从肝脏 cDNA 文库中克隆了人类硒蛋白 P。人类开放阅读码组与大鼠硒蛋白 P 的同一性为 69%，预测的蛋白质具有 72% 的氨基酸同一性。

▼ 基因功能

硒是一种必需的微量元素，以硒代半胱氨酸的形式掺入硒蛋白的一级结构中。至少有10种动物硒蛋白。硒的营养缺乏会降低硒蛋白浓度并导致病理状况。缺硒人群易患克山病，这是中国缺硒地区报道的一种儿童心肌病（中国医学科学院克山病研究组，1979）。Hill 等人（1996）引用的动物研究证明了硒在氧化防御、甲状腺激素代谢和防御病毒感染方面的作用。硒蛋白可能介导这些生物效应。人类硒蛋白包括谷胱甘肽过氧化物酶-1（138320）、硫氧还蛋白还原酶（601112）、谷胱甘肽过氧化物酶-2（138319）、谷胱甘肽过氧化物酶-3（138321）、甲状腺素脱碘酶1型（147892）和线粒体荚膜硒蛋白（601148）。大多数已知的硒蛋白是谷胱甘肽过氧化物酶或碘甲状腺氨酸脱碘酶家族的成员。Hill et al.（1996）指出，硒蛋白P（SEPP1）是一种主要的硒蛋白，但不属于这些家族的成员。它是一种细胞外糖蛋白，存在于多种亚型中，并且是已知的唯一含有多个硒代半胱氨酸残基的硒蛋白（Hill et al., 1993）。它是一种肝素结合蛋白，似乎与内皮细胞相关，并且被认为是细胞外空间的氧化防御。

Kabuyama等（2007）通过微阵列分析发现，特发性肺纤维化（IPF；IPF；IPF）患者建立的2个肌成纤维细胞系中SEPP1的表达显着上调。178500）与人胚胎肺成纤维细胞系进行比较。免疫组织化学分析显示，IPF 患者肺纤维化区域和上皮细胞中有丰富的 SEPP1 表达，但正常肺实质中没有表达。IPF 肌成纤维细胞显示脂质氢过氧化物的产生增强，并且通过 RNA 干扰敲低 SEPP1 导致脂质氢过氧化物产生增加并降低肌成纤维细胞活力。视网膜色素上皮细胞中SEPP1的过度表达抑制过氧化氢诱导的JNK（MAPK8；601158）和p38（MAPK14；600289）。Kabuyama et al.（2007）得出结论，SEPP1作为抗氧化应激的抗凋亡因子起作用。

▼ 测绘

Hill 等人（1996）使用肝脏 cDNA 文库克隆作为探针，通过对 2 个体细胞杂交 DNA 组进行 Southern 分析，将 SEPP1 基因定位到染色体 5。他们通过荧光原位杂交将定位范围缩小到 5q31。仅检测到 1 个 SEPP1 位点。尽管有证据表明该蛋白质有多种亚型，但它们都具有相同的 N 末端序列，因此很可能是同一基因的产物（Chittum 等，1996）。

国际辐射混合图谱联盟将SEPP1基因定位到5p11（D5S2379）。