G 蛋白信号传导调节剂 10; RGS10

HGNC 批准基因符号：RGS10

细胞遗传学定位：10q26.11 基因组坐标（GRCh38）：10:119,499,817-119,542,719（来自 NCBI）

▼ 说明

RGS 蛋白负向调节涉及 7 次跨膜受体和异三聚体 G 蛋白的信号通路。有关背景信息，请参阅 602189。

▼ 克隆与表达

Hunt等人（1996）使用酵母2-杂交系统和突变激活形式的大鼠G-α（i3）作为诱饵，孤立了编码RGS10的HeLa细胞cDNA。与 RGS 家族的所有成员一样，预测的 173 个氨基酸的 RGS10 包含一个 120 个氨基酸的核心结构域，该结构域与酵母 Sst2 蛋白高度保守。Northern 印迹分析在 HeLa 细胞、人胚肾 293 细胞和老鼠大脑中检测到大约 900 bp 的 RGS10 转录本。

Yang和Li（2007）通过微阵列分析发现RGS10在人破骨细胞瘤中高表达。Northern印迹分析证实RGS10在破骨细胞瘤中高表达，并在脑、肝、肾和Hep2细胞系中检测到较弱的表达；在检查的其他组织和细胞系中未检测到表达。Rgs10在前破骨细胞和RANKL衍生的破骨细胞中高表达（TNFSF11；602642）-刺激骨髓源性单核细胞，但在成骨细胞或前成骨细胞中不表达。

▼ 基因功能

Hunt 等人（1996）利用免疫共沉淀研究证明，RGS10 与 2 个相关 G 蛋白子单元 G-α（i3）和 G-α（z）的激活形式特异性结合，但不能与结构和结构相互作用。功能不同的 G-α（s） 子单元。体外实验表明，RGS10 能够有效且选择性地提高多个 G-α（i） 家族成员的 GTP 水解活性。

Garcia-Bernal等人（2011）使用沉默或过表达RGS10的人类T细胞表明，RGS10抑制由α-4（ITGA4；ITGA4；192975）/β-1（ITGB1; 135630）和α-L（ITGAL；153370）/β-2（ITGB2; 600065）整联蛋白。数据表明，RGS10 对抗 T 细胞中 VAV1（164875）-RAC1（602048）通路趋化因子的激活，从而抑制 α-4/β-1 介导的粘附强化。RGS10 还限制粘附非依赖性细胞趋化性和 CDC42（116952）的激活。

▼ 基因结构

Sierra et al.（2002）确定RGS10基因包含5个外显子，跨度为35 kb。

▼ 测绘

Sierra等（2002）通过基因组序列分析，将RGS10基因定位到染色体10q26.11。他们通过种间回交作图将小鼠 Rgs10 基因定位到染色体 7。

▼ 动物模型

Yang和Li（2007）以预期的孟德尔比例获得了Rgs10 -/- 小鼠，但它们比野生型同窝小鼠体形更小且四肢更短。生长迟缓在产后第一周或第二周变得明显。组织学上，Rgs10 -/- 小鼠表现出严重的骨石症。由于钙电流振荡的缺失和 Nfatc1（600489）表达的丧失，Rgs10 的破坏会损害破骨细胞的分化。Rgs10 的异位表达显着增强了 Rankl 诱导的破骨细胞分化。Rgs10竞争性结合Ca（2+）/钙调蛋白（参见CALM1；114180）和磷脂酰肌醇3-磷酸以Ca（2+）依赖性方式。Yang和Li（2007）得出结论，RGS10是破骨细胞分化过程中Ca（2+）电流振荡的关键调节因子。