原发性纤毛运动障碍，19; CILD19

原发性纤毛运动障碍，19 ，伴或不伴内翻

伴有或不伴有反位的原发性纤毛运动障碍-19（CILD19）是由染色体8q24上的LRRC6（614930）纯合突变引起的。

▼ 说明

原发性纤毛运动障碍-19 是一种常染色体隐性纤毛病，其特征为慢性窦肺感染、精子无力症和纤毛不动。受影响个体的呼吸道上皮细胞和精子鞭毛缺乏内动力蛋白臂和外动力蛋白臂。大约50%的患者存在反位（Kott et al., 2012总结）。

有关原发性纤毛运动障碍的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 244400。

▼ 临床特征

Kott et al.（2012）报告了来自5个无关欧洲家庭的6名原发性纤毛运动障碍患者。所有人都患有早期慢性鼻窦肺部感染，包括导致支气管扩张的支气管炎、鼻窦炎和中耳炎。1 名患者患有鼻息肉，2 名患者患有内逆位。鼻呼吸道上皮细胞和精子显示出不动的纤毛或鞭毛，超微结构分析显示轴丝的内臂和外臂均不存在。

▼ 遗传

Kott et al.（2012）报道的CILD19在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kott等人（2012）在来自5个不相关的欧洲血统家庭的6名患有原发性纤毛运动障碍的患者中发现了LRRC6基因的双等位基因突变（614930.0001-614930.0005）（614930.0001-614930.0005）。通过纯合性作图和候选基因分析在受影响的近亲家庭中鉴定出第一个突变。47个以内外动力蛋白臂缺失为特征的CILD家系中，CILD19患者占5个（10.6%）。Kott et al.（2012）推测LRRC6基因与其他蛋白一起在动力蛋白臂的细胞质预组装中发挥作用。

Zariwala等人（2013）在13个CILD19家系中鉴定出LRRC6基因9种不同的纯合或复合杂合突变（参见例如614930.0006和614930.0007）。其中五个突变被截断。患者呼吸道样本在透射电子显微镜下显示纤毛外臂和内臂有缺陷，纤毛轴丝中缺乏外臂和内臂蛋白 DNAH5（603335）和 DNALI1（602135），视频显微镜下纤毛不动。截短突变消除了LRRC6与ZMYND10（607070）的相互作用，而错义突变则不然。