核糖体 L1 结构域蛋白 1；RSL1D1

细胞衰老抑制基因；CSIG

PBK1

HGNC 批准的基因符号：RSL1D1

细胞遗传学定位：16p13.13 基因组坐标（GRCh38）：16:11,833,850-11,851,542（来自 NCBI）

▼ 说明

RSL1D1是一种调节mRNA转录的核仁蛋白（Ma et al., 2008）。

▼ 克隆与表达

Ma等人（2008）通过抑制消减杂交鉴定2BS人二倍体成纤维细胞中复制衰老下调的蛋白，然后进行PCR扩增，克隆了RSL1D1，他们将其称为CSIG。推导的 490 个氨基酸的蛋白质具有 N 端核糖体 L1（参见 MRPL1, 611821）结构域和 C 端富含赖氨酸结构域。Northern印迹分析检测到大多数受检人体组织中存在不同的CSIG表达，其中在心脏、骨骼肌和胎盘中表达最高，在脑、结肠和胸腺中表达很少或没有。内源性 CSIG 主要定位于 2BS 和 HeLa 细胞的核仁，并与 HEK293 细胞多核糖体分离。蛋白质印迹分析检测到 CSIG 的表观分子质量为 55 kD。

▼ 基因结构

Ma et al.（2008）确定RSL1D1基因包含9个外显子，跨度5.1 kb。

▼ 测绘

Ma et al.（2008）报道RSL1D1基因定位于染色体16p13。

▼ 基因功能

UPA（PLAU；191840）是一种参与细胞迁移的细胞外基质蛋白酶。Tong等人（2005）利用酵母1-杂交筛选和EMSA发现RSL1D1或PBK1在UPA启动子中的2个AP1（参见165160）位点之间结合了一个增强子区域。对 95D 人肺癌细胞系的过表达和敲低实验证实，PBK1 通过与增强子元件结合来上调 UPA 表达。

Ma et al.(2008)发现CSIG在2BS成纤维细胞中过度表达可促进细胞生长，增加S期细胞数量，延缓衰老。相比之下，通过小干扰RNA沉默CSIG会延迟细胞生长，减少S期和G2/M期细胞数量，并加速细胞衰老。报告基因检测和Western blot分析显示CSIG负调控PTEN（601728）及其下游效应子p27（KIP1）（CDKN1B；600778），两者都是复制衰老所必需的。结合研究表明，CSIG 可能间接地与 PTEN 5-prime UTR 的特定片段相互作用，并下调 PTEN 转录，导致 p27（KIP1）不稳定。PTEN的表达对于CSIG依赖性p27（KIP1）的表达和细胞周期进展至关重要。

▼ 动物模型

Wang et al.（2023）在2原核（2PN）阶段下调受精小鼠卵母细胞中Rsl1d1的表达。与对照相比，几乎所有 Rsl1d1 敲低胚胎都在桑葚阶段被抑制，而 Rsl1d1 cRNA 注射挽救了表型。然后，作者培育了卵母细胞特异性敲除 Rsl1d1 的小鼠，并观察到纯合雌性完全不育。大多数纯合雌性小鼠的卵母细胞可以正常受精，大约65%的受精卵可以发育到2细胞阶段，但很少有能够进展到4细胞阶段的。作者指出，这种表型准确地再现了 Kpna2（见 614107）-/- 雌性小鼠的表型。HEK293T 细胞的免疫沉淀研究表明，RSL1D1 是小鼠 Kpna2 及其人类同源物 KPNA7（614107）的下游底物，表明两者在胚胎发育过程中通过 RSL1D1 发挥其功能。