骨髓衰竭综合征 1；BMFS1

常染色体显性骨髓衰竭综合征-1（BMFS1）是由染色体4q12上的SRP72基因（602122）杂合突变引起的。

骨髓衰竭综合征的遗传异质性

另见BMFS2（615715），由染色体9q22上的ERCC6L2基因（615667）突变引起；BMFS3（617052），由染色体5p13上的DNAJC21基因（617048）突变引起；BMFS4（618116），由染色体1p32上的MYSM1基因（612176）突变引起；BMFS5（618165），由染色体17p13上的TP53基因（191170）突变引起；BMFS6（618849），由染色体1q32上的MDM4基因（602704）突变引起；和BMFS7（AMEDS；619151），由染色体 4q 上的 ADH5 基因（103710）突变引起，同时伴随着染色体 12q24 上的 ALDH2 基因（100650）的特定突变。

▼ 临床特征

Kirwan等（2012）报告了一个家庭，其中3名兄弟姐妹，年龄11至14，患有早发性再生障碍性贫血或全血细胞减少症，其母亲患有骨髓增生异常。所有人都患有先天性神经性耳聋。没有人因血液学异常而接受治疗。在第二个家庭中，一对母亲和女儿都患有成人发病的骨髓发育不良。两人都没有耳聋，但女儿可能患有迷路炎。两人均未接受治疗。

▼ 遗传

Kirwan et al.（2012）报道的家族中骨髓衰竭的遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kirwan等人（2012）通过全外显子组测序，在常染色体显性再生障碍性贫血/骨髓增生异常和先天性耳聋家族的4名受影响成员中发现了SRP72基因（602122.0001）的截短突变。在另外 96 名骨髓衰竭患者中对该基因进行筛查，发现 1 名患有骨髓增生异常的女性患有杂合错义突变（R207H；R207H；602122.0002）；她患有骨髓增生异常的母亲也携带这种突变。体外功能表达研究表明，与野生型相比，两种突变蛋白与 ER 标记的共定位减少。截短突变显示与7SL RNA的共沉淀显着减少（参见例如RN7SL1, 612177），而R207H突变蛋白与7SL RNA的相互作用增加。预计这些缺陷会干扰信号识别颗粒的正常功能，无法阻止细胞质的转录或在细胞内正确地移位肽。然而，尚不清楚蛋白质易位缺陷如何导致表型。