促性腺激素减退症 17 伴或不伴嗅觉丧失; HH17

低促性腺激素性性腺功能减退症-17伴或不伴嗅觉缺失（HH17）可能是由染色体5q31上的SPRY4基因（607984）杂合突变引起的，有时与其他基因的突变有关，例如、FGFR1（136350）和DUSP6（602748）。

▼ 说明

先天性特发性低促性腺激素性功能减退症（IHH）是一种以 18 岁以下性成熟缺失或不完全为特征的疾病，伴有循环促性腺激素和睾酮水平低下，且无其他下丘脑-垂体轴异常。特发性低促性腺激素性性腺功能减退症可由促性腺激素释放激素（GNRH）的孤立缺陷引起；152760）释放、动作或两者兼而有之。其他相关的非生殖表型，例如嗅觉丧失、腭裂和感音神经性听力损失，发生频率各不相同。在存在嗅觉缺失的情况下，特发性低促性腺激素性腺功能减退症被称为“卡尔曼综合征（KS）”，而在存在正常嗅觉的情况下，它被称为“正常的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（nIHH）”（总结Raivio 等人，2007）。由于已发现家庭将 KS 和 nIHH 分开，因此该疾病在此被称为“伴有或不伴有嗅觉缺失的低促性腺激素性性腺功能减退症（HH）”。

有关伴有或不伴有嗅觉丧失的低促性腺素性性腺功能减退症的遗传异质性的讨论以及该疾病寡基因性的讨论，请参阅 147950。

▼ 分子遗传学

Miraoui 等人（2013）在一个由 386 名患有先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）的无关个体组成的队列中分析了 7 个基因，其中 199 人嗅觉缺失，187 人嗅觉正常，其中许多人已知含有先前鉴定的 HH 相关基因的突变。参与FGF8（600483）-FGFR1（136350）网络并鉴定出14个在SPRY4基因中具有杂合错义突变的HH先证者（参见例如607984.0001-607984.0004）。其中 3 名患者的 SPRY4 突变伴有另一个 HH 相关基因的杂合错义突变，包括 FGFR1（136350.0027；参见HH2、147950）和DUSP6（602748.0002、602748.0003；参见 HH19, 615269）。14 名携带 SPRY4 突变的先证者中存在的其他特征包括 4 名患者骨量低、3 名患者听力丧失、2 名患者牙列异常。 Miraoui 等人（2013）得出结论，编码 FGF 通路成分的基因突变与CHH 遗传的复杂模式，主要作为 CHH 背后的寡基因遗传结构的贡献者。