减少身体肌病，X染色体连锁 1B，儿童晚期或成人发病; RBMX1B

X染色体连锁减少儿童晚期或成人发病的体肌病-1（RBMX1B）是由染色体 Xq26 上的 FHL1 基因（300163）突变引起的。

▼ 说明

还原体肌病（RBM）是一种罕见的肌病，其病理特征是在缺乏底物α-甘油磷酸的情况下，存在被甲萘醌连接的α-甘油磷酸脱氢酶（MAG）强烈染色的胞浆内包涵体。“还原体”是指在没有底物存在的情况下，包裹体对硝基四氮唑蓝（NBT）的还原活性。这种情况通常也与有缘液泡和细胞质体有关。RBM 的临床特征多种多样；严重的形式在婴儿期或幼儿期发病，导致严重残疾或过早死亡（RBMX1A；300717），一种不太严重的形式在儿童晚期或成年期发病（RBMX1B）（Liewluck等人，2007年和Shalaby等人，2009年总结）。

▼ 临床特征

Kiyomoto等人（1995）描述了一位患有远端肌病的42岁女性，其骨骼肌活检显示细胞质中有边缘空泡和硝基四唑还原体。

Goebel等人（2001）报告了一名男孩在7岁时出现脊柱活动度下降和挛缩。他患有左侧脊柱侧凸，并且无法减少生理性颈椎前凸。血清肌酸激酶升高。这种疾病进展迅速，导致他在 8 岁时只能坐在轮椅上。他的臀部和肩膀出现进行性肌肉无力，并且深部腱反射丧失。他的外祖母在 50 岁时出现了缓慢进行性的腿部无力。男孩的骨骼肌活检显示纤维大小变化、内部细胞核、多个包涵体、还原体和边缘空泡。一些包涵体与抗结蛋白和抗泛素发生反应。电镜观察显示两种类型的包涵体：细胞质内有颗粒状物质，外围有细丝，还原体呈颗粒状。Goebel等（2001）将该例患者归类为细胞质体减少体肌病，一种“混合型”先天性肌病。

Ohsawa等人（2007）报道了一名父亲为日本人、母亲为菲律宾人的男孩，他在10岁时出现下肢无力并经常跌倒。他有近端肌肉无力和萎缩、肩胛骨翼状、腰椎前凸和脊柱强直。他可以用脚趾走路，但不能用脚跟走路；他有高尔斯征，深腱反射减弱。他的母亲在 29 岁时出现足下垂，并在 5 年内只能坐轮椅。母亲和儿子的血清肌酸激酶均升高。两者的骨骼肌活检均显示含有还原体的萎缩纤维簇，被苏木精和伊红染成鲜红色。在 Ohsawa 等人（2007）报告的对患者肌肉活检的详细研究中，Liewluck 等人（2007）确定还原体几乎包含所有测试的膜相关蛋白，包括细胞核、肌浆网、高尔基体、溶酶体和质膜。还原体还具有聚集体的特征，包括泛素和其他分子伴侣的阳性免疫反应性，表明未折叠蛋白反应的激活。Liewluck等人（2007）得出结论，各种错误折叠膜蛋白的积累可能是这种疾病的主要事件，这导致未折叠蛋白反应的激活以及随后的聚集体形成。

Schessl等人（2008）报告了2名无关的男孩患有儿童期进行性肌无力，与骨骼肌活检中NBT阳性还原体相关。一名男孩在 5 岁时发病，8 岁时丧失行走能力，11 岁时出现呼吸衰竭，需要通气支持。18 岁时发现扩张型心肌病。他的母亲在 30 岁出头开始身体虚弱，需要使用轮椅四十几岁了。第二个男孩在 10 岁时出现了虚弱和脊柱僵硬的症状。随后，他的身体逐渐虚弱、挛缩，并在 16 岁时丧失了行走能力。他的母亲从三十多岁开始出现近端肌肉无力。两人的心脏检查均正常。

Shalaby等人（2008）报道了一名16岁男孩，其童年晚期出现X染色体连锁减少体肌病。他童年时期就擅长跑步，13 岁时就被发现患有脊柱侧弯。随后，他逐渐出现行走和跑步困难。16岁时，他出现身体弯曲和颈部屈曲困难，近端肌肉萎缩无力，关节挛缩。他被诊断出患有脊柱僵硬综合症。血清肌酸激酶轻度升高，有轻度呼吸功能不全。骨骼肌活检显示胞质内包涵体、边缘空泡和 FHL1 蛋白水平降低。

▼ 分子遗传学

Schessl等人（2008）在2名患有儿童期发病的无亲缘关系的减少性肌病男孩中发现了FHL1基因的半合子突变（分别为300163.0006和300163.0007）。两种突变均影响第二个 LIM 结构域。两位母亲的表型均较轻，且各自的 FHL1 突变均为杂合子。

在Ohsawa等人（2007）报道的母子中，Shalaby等人（2009）发现了FHL1基因的突变（300163.0009）。在第二个 LIM 域中。

Shalaby 等人（2008）在一名患有儿童晚期 X染色体连锁减少体肌病的 16 岁男孩中发现了影响第二个 LIM 结构域（300163.0017）的 FHL1 基因中的框内 9-bp 缺失。