VEL 血型; VEL

VEL-NULL 表型, 包括

Vel 血型系统由染色体 1p36 上编码 Vel 抗原的 SMIM1 基因（615242）决定。

▼ 说明

Vel 血型系统由红细胞上存在 Vel 抗原定义。Vel 是一种高频抗原，其强度从强到弱不等。罕见的 Vel 阴性血型作为常染色体隐性遗传，通常在 Vel 阴性个体在输血或怀孕后产生抗 Vel 抗体时显现出来；Vel 同种抗体绝不会“自然产生”。具有抗 Vel 抗体的个体在输注 Vel 阳性血液时可能会出现严重的急性溶血性输血反应。Vel 抗原呈阴性的个体很少见，并且是安全输注具有 Vel 抗体的患者所必需的（Daniels 总结，2002 年；斯托里等人，2013；Cvejic 等人，2013；Ballif 等，2013）。

▼ 临床特征

Sussman 和 Miller（1952）首次描述了一名 66 岁女性的 Vel 阴性血型表型，该女性在输血后由于针对新定义的名为“Vel”的抗原的抗体而出现严重的急性血管内溶血发作。她有 3 次怀孕史，患有结肠癌，需要输血。

Levine等人（1961）报道了一个家族，其中3代7人的Vel红细胞抗原呈阴性。先证者是一名曾怀孕6次并至少接受过两次输血的女性。她出现了严重的输血反应，并被发现在她的血清中携带 Vel 抗体，而她的红细胞缺乏 Vel 抗原。其他 Vel 阴性家族成员没有血清抗 Vel 抗体。

随后有关 Vel 阳性红细胞输注给具有 Vel 抗体的 Vel 阴性个体后发生溶血反应的报道，以及 Vel 阴性母亲所生新生儿的溶血病，确立了 Vel 作为临床上重要的血型抗原（Storry 等人总结）等，2013）。

▼ 测绘

Storry等人（2013）通过对20个主要来自瑞典的Vel阴性个体（包括来自2个科的5个个体）的SNP分析，在染色体1p36上鉴定出一个与表型分离的97-kb单倍型块。假设存在纯合创始人突变。

▼ 分子遗传学

Storry等人（2013）通过对20个Vel阴性个体进行SNP定位和候选基因测序，在所有个体中鉴定出了SMIM1基因（615242.0001）纯合的17-bp缺失。这一发现在另外 15 名 Vel 阴性个体（主要是欧洲血统）中得到了证实。直接基因分型在 520 名瑞典献血者中鉴定出 30 名杂合缺失携带者。千人基因组计划数据中未发现该缺失，但在美国国家心肺血液研究所（NHLBI）外显子组测序计划（ESP）数据库中发现了该缺失：5,763 名欧洲裔美国人中的 57 名，以及 3,198 名非洲裔美国人中的 6 名，得出杂合子频率分别约为 50 分之一和 267 分之一。

Cvejic等人（2013）通过对5个Vel抗原阴性个体进行外显子组测序，发现其中4个是纯合子，1个是杂合子，因为SMIM1基因中存在17-bp移码缺失。结合对其他 Vel 阴性个体的后续研究，发现 69 名 Vel 阴性个体中共有 63 人为缺失纯合子。5 个被归类为 Vel 阴性的个体是缺失杂合子，1 个个体是仅错义突变（M51R）杂合子。这些个体中无效等位基因的杂合性很可能是通过将极弱的 Vel 表达错误分类为 Vel 阴性来解释的。此外，20 个具有弱 Vel 表达的个体中有 19 个是缺失杂合子。1个弱表达个体为错义突变（M51K）杂合子。2 个错义突变可能导致 SMIM1 蛋白无法整合到膜中，或者可能改变表位，导致抗体结合减少。未对 M51R 或 M51K 变体进行功能研究。Vel 抗原在 SMIM1 转染的 HEK293T 细胞上的表达证实了 SMIM1 是 Vel 血型的基础基因。所有 24 名 Vel 阴性个体或 Vel 表达较弱且因缺失杂合的个体对于 SNP rs1175550 的主要 A 等位基因都是纯合的，该等位基因存在于 STIM1 基因的内含子 2 中，并与 SMIM1 转录物水平降低相关。研究结果表明，该 SNP 有助于 Vel 抗原的可变表达。

Ballif等人（2013）同时鉴定出SMIM1基因中的纯合17bp缺失是Vel阴性血型的遗传基础。缺失的杂合性与弱 Vel 表达相关，与剂量效应一致。删除的共同起源是显而易见的。

▼ 群体遗传学

人口研究估计，欧洲 Vel 阴性个体的患病率为 4,000 人中就有 1 人，斯堪的纳维亚半岛北部的患病率略高（1,700 人中有 1 人）（Storry 等人的总结，2013 年）。