发育性脑病和癫痫性脑病 70; DEE70

癫痫性脑病, 早期婴儿, 70, 70; EIEE70

有证据表明发育性癫痫性脑病-70（DEE70）是由染色体 6p24 上 PHACTR1 基因（608723）杂合突变引起的。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病-70（DEE70）是一种神经系统疾病，其特征是在生命最初几个月内出现癫痫性痉挛或癫痫发作。脑电图可能显示高度节律失常，与 West 综合征的临床诊断一致。受影响的个体表现出精神运动发育严重迟缓，行走和语言技能受损或缺失；智力障碍范围从中度到重度（Hamada et al., 2018 总结）。

有关 DEE 遗传异质性的讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

De Ligt et al.（2012）报道了一名患有 DEE70 的 28 岁女性。她在三周大时首次癫痫发作，此后表现出精神运动发育严重迟缓。她学会了坐下并能说几句话，但后来失去了这些技能。癫痫可以通过药物相对控制。成年后，她的正常身高较低，头围较小（-2.5 SD），痉挛性四肢轻瘫伴关节挛缩，脊柱侧凸。

Hamada 等（2018）报道了 2 名无亲属关系的日本儿童，年龄分别为 4 岁和 5 ，患有 DEE70。他们在出生后的最初几个月就出现癫痫发作，并且还表现出整体发育迟缓。脑电图显示两名患者均出现高度节律失常，与 West 综合征的临床诊断一致。一名患者受到的影响更为严重，癫痫发作对药物反应较差，并且无法控制头部。脑成像显示皮质萎缩和髓鞘形成延迟。他还患有隐睾症。另一名患者对 ACTH 有良好的癫痫发作反应，脑成像正常；他在 18 个月大时会走路，在 24 个月大时会说话。他被诊断患有自闭症谱系障碍。该患者有轻度畸形的面部特征。

▼ 遗传

Hamada 等人（2018）在 DEE70 患者中发现的 PHACTR1 基因杂合突变是从头发生的。

▼ 分子遗传学

de Ligt et al.(2012)在一名患有DEE70的28岁女性（三人组90）中鉴定出PHACTR1基因中的从头杂合错义突变（R521C；608723.0001）。该突变是通过外显子组测序发现的。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。该患者是从 100 名接受外显子组测序的严重智力障碍患者中确定的。

Hamada等人（2018）在2名无关的DEE70患者中鉴定出PHACTR1基因的从头杂合错义突变（L500P, 608723.0002和N479I, 608723.0003）。这些突变是通过全外显子组测序发现的。体外功能表达研究表明，这些突变中断了肌动蛋白结合，而R521C则中断了PP1（见176875）结合。这些突变无法挽救 Phactr1 缺失小鼠的神经元迁移缺陷（参见动物模型），表明它们具有致病性。此外，小鼠体内突变的表达会诱导迁移缺陷，并以显性失活的方式引起异常的皮质结构。

▼ 动物模型

Hamada et al.（2018）发现胚胎小鼠脑中 Phactr1 基因的敲除会导致神经元迁移缺陷和皮质结构异常。