跨膜蛋白酶，丝氨酸 15；TMPRSS15

蛋白酶，丝氨酸，7；PRSS7
肠激酶; ENTK
原肠激酶

HGNC 批准的基因符号：TMPRSS15

细胞遗传学定位：21q21.1 基因组坐标（GRCh38）：21:18,269,116-18,460,676（来自 NCBI）

▼ 说明

肠激酶（肠肽酶；EC 3.4.21.9）是一种肠道酶，负责启动胰腺蛋白水解酶原（胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和羧肽酶 A）的激活。它催化胰蛋白酶原（276000）转化为胰蛋白酶，进而激活其他酶原，包括胰凝乳蛋白酶原（118890）、羧肽酶原（114850）和原弹性蛋白酶（例如130120）。

▼ 克隆与表达

Kitamoto等人（1994）确定了牛肠激酶的全长cDNA序列和人肠激酶的部分cDNA序列。推导的氨基酸序列表明活性2链肠激酶源自单链前体。肠激酶轻链氨基末端周围的氨基酸序列在人类中为 ITPK-IVGG，在牛中为 VSPK-IVGG，表明单链肠激酶被一种未鉴定的胰蛋白酶样蛋白酶激活，该蛋白酶可裂解所示的赖氨酸纽带。因此，肠激酶可能不是肠道消化水解酶级联的“第一个酶”。

Kitamoto等人（1995）从人肠cDNA文库中分离出编码完整人肠激酶氨基酸序列的重叠cDNA克隆。从第一个 ATG 密码子开始，复合的 3,966 bp cDNA 序列包含一个 3,057 bp 的开放读码组（ORF），编码 784 个氨基酸的重链，随后是 235 个氨基酸的轻链。2条链通过至少1个二硫键连接。重链包含一个潜在的 N 末端肉豆蔻酰化位点、N 末端附近的潜在信号锚定序列以及在其他不相关的蛋白质中发现的 6 个结构基序。这些结构域类似于 LDL 受体（LDLR；606945）、补体成分C1r（613785）、金属蛋白酶meprin（MEP1A；600388）、巨噬细胞清道夫受体（MSR1；153622）。肠激酶轻链与胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶同源。活性丝氨酸蛋白酶结构域位于 C 末端，活性位点丝氨酸残基位于氨基酸 971。通过 Northern 印迹分析，仅在小肠中检测到 4.4-kb 肠激酶 mRNA。

▼ 基因结构

Holzinger 等人（2002）确定了 PRSS7 基因的基因组结构，该基因包含 25 个外显子，跨度约 88 kb 的基因组 DNA。基于一级结构比较，Kitamoto等人（1994，1995）描述的原肠肽酶结构域的模块结构与外显子边界相关。

▼ 测绘

Kitamoto等人（1995）通过荧光原位杂交将ENTK基因定位于21q21。

▼ 分子遗传学

Haworth等（1971）和Haworth等（1975）报告的2个肠激酶缺乏症家系（226200）中，Holzinger等（2002）发现了肠激酶原基因突变（606635.0001-606635.0004）。在肠激酶原基因的内含子 6 中也发现了高度多态性的 CA 重复序列。

▼ 等位基因变异体（4个精选例子）：

.0001 肠激酶缺乏症

PRSS7、SER712TER

在 Haworth 等人（1975）描述的 2 名患有肠激酶缺陷的同胞中（226200），Holzinger 等人（2002）发现 PRSS7 基因突变的复合杂合性：外显子 18 中的 2135C-G 突变，导致 Ser712- to-ter（S712X）替换，以及外显子 22 中的 2569C-to-T 突变，导致 arg857-to-ter 替换（R857X；606635.0002）在丝氨酸蛋白酶结构域内。亲本 DNA 的分离分析证实了复合杂合性。

.0002 肠激酶缺乏症

PRSS7、ARG857TER

关于Holzinger等人（2002）在2名肠激酶缺陷同胞（226200）复合杂合状态下发现的PRSS7基因arg857-to-ter（R857X）突变的讨论，参见606635.0001。

.0003 肠激酶缺乏症

PRSS7、GLN261TER

在 Haworth 等人（1971）描述的一名肠激酶缺乏症患者（226200）中，Holzinger 等人（2002）发现 PRSS7 基因突变的复合杂合性：外显子 8 中的 781C-T 转换，导致 gln261- to-ter 替换（Q261X），以及 2-bp 缺失（2707delGT；606635.0004）在外显子 23 中，导致丝氨酸蛋白酶结构域内氨基酸 930 处的提前终止，后面是 28 个不正确的氨基酸。亲代和子代 DNA 的分离分析证实了复合杂合性。该家族第 13 号外显子内的一个额外序列改变（1472C-T）被发现与 Q261X 突变有关。作者无法确定这种改变是否会导致功能受损，但在分析的 96 个正常染色体中均未发现这种改变。

.0004 肠激酶缺乏症

PRSS7、2-BP DEL、2707GT

关于 Holzinger 等人（2002）在肠激酶缺乏症患者（226200）复合杂合状态下发现的 PRSS7 基因 2-bp 缺失（2707delGT）的讨论（2002），参见 606635.0003。