5-引物-核苷酸酶，线粒体；NT5M

脱氧核糖核酸酶、线粒体; DNT2

HGNC 批准的基因符号：NT5M

细胞遗传学定位：17p11.2 基因组坐标（GRCh38）：17:17,303,373-17,347,663（来自 NCBI）

▼ 说明

NT5M基因编码线粒体脱氧核糖核苷酸酶，其在线粒体DNA合成所必需的线粒体内脱氧胸苷三磷酸（dTTP）池的调节中发挥作用（Rampazzo et al., 2000）。

▼ 克隆与表达

Rampazzo 等人（2000）描述了线粒体中的一种 5-prime-核苷酸酶，他们将其命名为 DNT2，它特异性地使尿嘧啶和胸腺嘧啶脱氧核糖核苷酸的 5-prime-和 2-prime-（3-prime）-磷酸去磷酸化。他们发现全长 DNT2 cDNA 编码具有典型线粒体前导肽的 25.9 kD 多肽，为导入线粒体基质期间的两步处理提供了结构基础。推导的DNT2的228个氨基酸序列与胞质脱氧核糖核苷酸酶（DNT1；DNT1；191720）。这 2 种酶具有许多共同的催化特性，但 DNT2 显示出较窄的底物特异性。Rampazzo et al.（2000）通过表达DNT2-绿色荧光蛋白（GFP）融合蛋白的细胞的线粒体荧光证明了DNT2的线粒体定位。表达不含前导肽或含有 DNT1 的融合蛋白的 293 细胞显示出胞质荧光。在体外导入线粒体期间，前蛋白丢失了前导肽。Rampazzo 等人（2000）提出，DNT2 可以保护线粒体 DNA 复制免受 dTTP 过量产生的影响，特别是在静息细胞中。dTTP 的线粒体毒性可以推断为严重的先天性代谢缺陷，其中胸苷磷酸化酶（131222）的缺失导致 dTTP 积累和异常的线粒体 DNA 复制；见肌神经胃肠脑肌病综合征（603041）。

▼ 基因结构

Rampazzo et al.（2000）确定DNT2基因全长44 kb，包含5个外显子。他们表明，DNT1 和 DNT2 具有相似的基因组结构，外显子/内含子边界位于相同的外显子位点。DNT1 基因的内含子要短得多，长度仅为 1.55 kb 左右。

▼ 测绘

Rampazzo等（2000）根据cDNA序列，在染色体17的基因组克隆中鉴定出DNT2基因。该基因位于COPS3（604665）序列的核苷酸1下游约22 kb处，其运行方向相反。与 COPS3 基因的紧密接近使得 DNT2 能够定位于 17p11.2 的 Smith-Magenis 综合征（182290）的关键区域。

▼ 基因家族

脱氧核糖核苷来源于细胞外液或2-脱氧核糖核苷5-三磷酸（dNTPs）的分解代谢，进入线粒体后，被特定的线粒体内脱氧核糖核苷激酶磷酸化。Rampazzo 等人（2000）指出，已经克隆并鉴定了 3 种胞质和 1 种质膜结合的 5-引物核苷酸酶。它们不同的底物特异性表明在核苷酸代谢中具有广泛不同的功能。