细胞周期E2; CCNE2

HGNC 批准基因符号：CCNE2

细胞遗传学定位：8q22.1 基因组坐标（GRCh38）：8:94,880,224-94,896,693（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过搜索具有细胞周期蛋白框共有序列的EST数据库，Gudas等人（1999）鉴定了编码细胞周期蛋白E2的大鼠和小鼠cDNA。他们进行了额外的 EST 数据库搜索并进行了 RACE 来鉴定人类细胞周期蛋白 E2 cDNA。预测的404个氨基酸的cyclin E2蛋白含有cyclin box基序，与cyclin E1（CCNE1；CCNE1；123837）。Northern blot分析显示，2.8 kb的细胞周期蛋白E2 mRNA在多种正常人体组织中表达，其中在睾丸、胸腺和大脑中表达水平最高。与未转化的增殖细胞相比，肿瘤来源的细胞中细胞周期蛋白 E2 转录物的水平持续升高。当在哺乳动物细胞中表达时，表位标记的细胞周期蛋白 E2 蛋白定位于细胞核。Gudas et al.（1999）也分离出编码细胞周期蛋白E2（SV）的选择性剪接的人类cDNA，这是一种在细胞周期蛋白框结构域内缺失45个氨基酸的蛋白质。RNase保护实验证实正常人胸腺中有细胞周期蛋白E2（SV）mRNA的表达。

Zariwala 等人（1998）和 Lauper 等人（1998）孤立地分离出了细胞周期蛋白 E2 cDNA。

▼ 基因功能

细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）结合并激活，形成调节真核细胞周期的丝氨酸/苏氨酸激酶全酶复合物。细胞周期蛋白A（见123835）、D（见123834）和E是哺乳动物细胞穿越G1并进入S期所必需的。Cyclin E通过激活CDK2（116953）来控制DNA合成的起始；KIP1（600778）和CIP1（116899）蛋白结合并抑制细胞周期蛋白E-CDK2复合物。Gudas et al.（1999）发现，与细胞周期蛋白E1一样，人类细胞周期蛋白E2基因补充了酿酒酵母中G1细胞周期蛋白的缺陷。细胞周期蛋白 E2 在哺乳动物细胞中表达，与功能性激酶复合物中的 CDK2 相关，该复合物被 KIP1 和 CIP1 抑制。Gudas 等人（1999）证明，与细胞周期蛋白 E2 复合物相关的催化活性受细胞周期调节，并在 G1/S 转变时达到峰值。哺乳动物细胞中细胞周期蛋白 E1 或细胞周期蛋白 E2 的过度表达可加速 G1 期，表明与细胞周期蛋白 E1 一样，细胞周期蛋白 E2 可能是 G1 进展的限速剂。较短的细胞周期蛋白E2（SV）亚型不结合CDK2。Gudas et al.（1999）得出结论，多种独特的细胞周期蛋白E-CDK复合物可能调节细胞周期进程。

Zariwala et al.（1998）和Lauper et al.（1998）报道，细胞周期蛋白E2是一种短寿命的蛋白质，其周转似乎是由蛋白酶体途径控制的。Zariwala等（1998）发现，乳头状瘤病毒E6和E7癌蛋白的表达分别使p53（191170）和Rb1（614041）失活，从而上调细胞周期蛋白E2的表达。然而，只有 E7 表达增加了细胞周期蛋白 E1 的稳态水平。这些作者得出的结论是，2 种 E 型细胞周期蛋白具有不同的调节机制。

▼ 动物模型

Geng et al.（2003）创造了缺乏细胞周期蛋白E1、细胞周期蛋白E2或两者的小鼠。细胞周期蛋白 E1 缺失的小鼠以预期的孟德尔比率出生，并且在其一生中表现正常，而细胞周期蛋白 E2 缺陷的雄性小鼠的生育能力下降，与睾丸尺寸减小有关，精子数量也大大减少。双敲除小鼠在胚胎第 11.5 天之前死亡并表现出生长迟缓，但没有明显异常或病理损伤。胚胎外组织检查发现胎盘严重异常，滋养层巨细胞的内复制严重受损。双敲除巨核细胞的内复制也受到严重损害。Cyclin E缺失细胞在连续细胞循环条件下增殖活跃，但在G0停滞后无法重新进入细胞周期。分子分析显示，缺乏细胞周期蛋白E的细胞无法正常整合MCM蛋白（参见MCM2；116945）进入G0到S进程期间的DNA复制起点。