家族性红细胞增多症，8； ECYT8
双磷酸甘油酸变位酶缺乏症
双磷酸甘油变位酶缺乏症
BPGM 缺乏
红细胞二磷酸甘油酸变位酶缺乏症
DPGM 缺乏
家族性红细胞增多症 8（ECYT8） 是由染色体 7q33 上编码多功能酶的 BPGM 基因（613896） 的复合杂合突变引起的。
▼ 临床特征
Schroter（1965） 描述了一名婴儿的严重溶血性贫血。尽管由于多次输血而无法研究先证者的血液，但近亲父母、姐妹和父亲母亲的红细胞显示2,3-二磷酸甘油酸变位酶活性约为正常值的一半。 Bowdler 和 Prankerd（1964） 的家人感到困惑的是，父子俩都患有溶血性贫血，并为此进行了脾切除术。在《父与子》中，拉比等人（1970） 发现 DPGM 减少了约 50%。观察到血红蛋白的氧亲和力增加。 Schroter（1965） 观察到 3 代杂合子，其中包括患有溶血性贫血的纯合子儿童的父母。
罗莎等人（1978） 描述了一个法国家庭，其中一名男子和他的 3 个姐妹患有红细胞增多症和双磷酸甘油酸变位酶完全缺乏。结果，他的红细胞对氧气的亲和力增加了。血红蛋白浓度为 19.0 g/dl。红细胞形态正常，没有溶血迹象。红细胞 2,3-DPG 水平低促使对该酶进行测定。
Scott 和 Wright（1982） 发现 DPGM 在 4 个阿拉斯加种族群体中具有多态性。所有缺陷者的血红蛋白和血细胞比容均升高。因此，DPGM 缺乏时可观察到溶血性贫血和红细胞增多症。
伽拉克特罗斯等人（1984）报告了2个家庭；其中，3 个姐妹和 1 个兄弟是纯合子，其中 2 人的所有 3 个后代都是杂合子，具有男性对男性的遗传。所有受试者的二磷酸甘油磷酸酶活性与 DPGM 活性平行。
霍耶等人（2004） 报告了一名 28 岁无症状男性，其父母为伊朗犹太人（Meshadi） 血统，被发现患有红细胞增多症，血红蛋白为 19.2 g/dl，红细胞压积为 58.9%。患者的 2,3-二磷酸甘油酸（BPG） 水平显着降低至 0.3 微摩尔/克 Hb（正常范围，11.4-19.4），双磷酸甘油酸变位酶活性也显着降低至 0.16 IU/g Hb（正常范围，4.13-19.4）。 5.43）。父母双方的 2,3-BPG 水平均正常，但他们的 BPGM 活性约为正常值的 50%。父母没有红细胞增多症，也没有症状。
佩图西等人（2014） 报道了一名 27 岁的白人男子和他的母亲的 BPGM 基因突变杂合子。患者出现疲劳症状，血红蛋白浓度高达 193 g/dl（男性正常范围为 130-180），血细胞比容为 58.6%，红细胞量升高（预计为 146%），轻度左移在 Hb-氧解离曲线中。他的血清促红细胞生成素（Epo） 水平为 15.9 mIU/mL（正常范围为 2.5-10.5）。他的 BPGM 水平较低，为 3.62 IU/g Hb（与具有可比 Hb 的对照样本中的 4.21 相比），他的 BPG 在微摩尔/克 Hb 下低 14.5（与具有可比 Hb 的对照样本中的 18.7 微摩尔/克 Hb 相比） ）。他接受了低剂量阿司匹林和静脉放血治疗，旨在将血细胞比容控制在 50% 以下。他母亲的正常血红蛋白为 150 g/L（女性正常范围为 115-155），正常血清 Epo 水平为 7.5 miU/mL。她的 BPGM 水平较低，为 3.27 IU/g Hb，BPG 水平也较低，为 11.3 微摩尔/g Hb。
坎普斯等人（2016） 开发了一个靶向下一代测序面板，涵盖相关通路中 21 个基因的外显子区域，并使用该面板对 125 名特发性红细胞增多症患者进行了测序。在这些患者中，1 名患者血红蛋白和血细胞比容升高，但 Epo 水平正常，BPGM 基因存在杂合错义突变（Q102K）。
▼ 分子遗传学
Rosa 等人报道了一名红细胞 BPGM 完全缺乏的患者（1978），罗莎等人（1989） 鉴定了 BPGM 基因中的杂合错义突变（R90C; 613896.0001）。勒马尔尚德尔等人（1992） 研究了 Rosa 等人最初报道的家庭（1978）。他们发现，受影响的个体实际上是 R90C 突变和核苷酸 205C 或 206C（氨基酸 19）缺失的复合杂合子（613896.0002）。
Hoyer 等人通过对一名患有家族性红细胞增多症的 28 岁伊朗犹太男子的 BPGM 基因进行测序，该男子是表亲父母所生（2004） 鉴定了错义突变的纯合性（R62Q; 613896.0003）。
Petousi 等人使用全基因组测序（2014） 在一名患有红细胞增多症且 BPGM 和 BPG 水平较低的 27 岁白人男性中发现了 BPGM 基因（R90H; 613896.0004） 中的一种新的杂合错义突变。他的母亲的血红蛋白和 Epo 水平正常，但 BPGM 和 BPG 较低，也有相同的变异。
坎普斯等人（2016） 开发了一个靶向下一代测序面板，涵盖特发性红细胞增多症相关途径的 21 个基因的外显子区域，并对 125 名特发性红细胞增多症患者进行了测序。在这些患者中，10 名患者存在已知的导致红细胞增多症的变异，22 名患者存在红细胞增多症相关基因的新变异，其中 1 名患者的 BPGM 基因（Q102K） 存在新的杂合错义突变。
