单纯性大疱性表皮松解症 5C，伴有幽门闭锁； EBS5C

单纯性大疱性表皮松解症伴幽门闭锁； EBSPA

有证据表明伴有幽门闭锁的单纯性大疱性表皮松解症 5C（EBS5C） 是由染色体 8q24 上编码凝集素（PLEC; 601282） 的基因纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

单纯性大疱性表皮松解症 5C 伴幽门闭锁（EBS5C） 是一种常染色体隐性遗传性皮肤病，其特征是出生时严重皮肤起泡和先天性幽门闭锁。死亡通常发生在婴儿期。在 EB 的 2 次共识会议的报告中，Fine 等人（2000, 2008） 认为 EBSPA 是一个“基础”框架。单纯性 EB 的形式，因为电子显微镜显示皮肤分裂发生在角质形成细胞的较低基底水平，就在半桥粒上方。角蛋白丝与半桥粒的整合常常减少。

另请参见幽门闭锁的交界 EB 形式，JEB5B（226730） 和 JEB6（619817），分别由 ITGB4（147557） 和 ITGA6（147556） 基因突变引起。

有关 EBS 亚型遗传异质性的讨论，请参阅 EBS1A（131760）。

▼ 临床特征

考顿等人（1982）报道了一名出生时患有大疱性表皮松解症、皮肤发育不全和幽门闭锁的女婴。母亲在怀孕早期甲胎蛋白升高。皮肤活检电子显微镜显示单纯性 EB。

莫雷尔等人（2000）报道了一名由近亲父母所生的男婴，出生时有大量皮肤糜烂和大疱。面部、躯干和四肢上的皮肤大面积缺失。其他异常包括与头皮融合的畸形耳廓、鼻翼发育不良和关节挛缩。妊娠因羊水过多而变得复杂。皮肤活检的电子显微镜显示基底角质形成细胞的最下三分之一处有分裂，这与 EBS 的诊断一致。腹部X光片和临床症状表明幽门闭锁，并进行了手术修复。 5 周岁时，他因呼吸衰竭去世。遗传分析排除了 ITGB4 和 ITGA6 基因的突变。

查尔斯沃斯等人（2003） 报道了 3 姐妹，她们是土耳其近亲父母所生，具有与 EBSPA 一致的特征。临床特征包括先天性鼻子皮肤缺失、皮肤脆弱并形成水泡，以及畸形特征，包括深陷的眼睛、发育不全的耳朵（螺旋与头骨融合）、发育不良的鼻子和关节挛缩。妊娠因羊水过多而变得复杂，超声检查结果提示幽门闭锁。但由于家人的宗教信仰，尸检和广泛研究被拒绝。所有女孩在出生或流产后数小时内死亡。其中 2 名患者的现有皮肤活检结果与 EBS 一致，基底角质形成细胞下部有裂解。

中村等人（2005） 报道了来自 2 个无关家庭的 3 名 EBSPA 患者。在第一个家庭中，有两个兄弟出生时身体各个部位都出现了多个水泡和溃疡。怀孕期间超声检查可见幽门闭锁。两人分别在 16 岁和 4 个月大时去世。第二个家庭的先证者也有类似的病程。所有患者的电子显微镜显示基底角质形成细胞和发育不全的半桥粒基部均出现分裂。免疫组织化学研究显示 PLEC1 表达减少或缺失。

Pfendner 和 Uitto（2005） 报道了 4 个近亲家庭，其中至少 1 名成员患有 EBSPA。所有患者在出生时都有大面积水疱并伴有幽门闭锁，大多数患有皮肤发育不全，并且所有患者在出生后不久就死于该疾病的并发症。分子分析证实了 PLEC1 基因中的纯合突变（参见例如 601282.0007 和 601282.0009）。 Pfendner 和 Uitto（2005） 指出，其中一个突变删除了一个可能对凝集素与 α-6/β-4 整联蛋白相互作用很重要的区域，并且后一基因的突变导致表型相似的 JEB-PA。因此，所有这些患者的 PA 可能与胃肠道发育期间表达的附着结构内的凝集素和 α-6/β-4 整联蛋白之间的相互作用受到干扰有关。

▼ 遗传

Charlesworth 等人报道的 EBS5C 在家庭中的遗传模式（2003）和中村等人（2005）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 3 名患有致命 EBSPA 的土耳其姐妹中，Charlesworth 等人（2003） 鉴定出 PLEC1 基因中的纯合突变（601282.0006）。

Nakamura 等人在 2 名无关的致命 EBSPA 患者中（2005）鉴定了 PLEC1 基因中的复合杂合突变（参见，例如，601282.0007；601282.0008）。