SLC2A4 稳压器； SLC2A4RG

GLUT4 增强因子；GEF
HD 基因调控区结合蛋白 1； HDBP1

HGNC 批准的基因符号：SLC2A4RG

细胞遗传学位置：20q13.33 基因组坐标（GRCh38）：20:63,739,776-63,744,050（来自 NCBI）

▼ 说明

SLC2A4RG 是 GLUT4 基因的转录调节因子（SLC2A4; 138190）（Oshel et al., 2000）。

▼ 克隆与表达

奥谢尔等人（2000） 鉴定了 GLUT4 的 5-prime UTR 中的一个区域，指定为结构域 I，它是完整的 GLUT4 启动子功能所必需的。他们在骨骼肌 cDNA 文库的酵母 1-杂交筛选中使用 3 个串联结构域 I 重复序列，克隆了部分 SLC2A4RG cDNA，并将其命名为 GEF。推导的蛋白质包含 DNA 结合域和核定位信号（NLS）。小鼠心脏的蛋白质印迹分析检测到约 50 和 70 kD 的 GEF 蛋白。

通过 Northern 印迹分析，Knight 等人（2003） 在心脏、骨骼肌、肝脏、肾脏和胰腺中检测到 1.9-kb GEF 转录物，但在肺、胎盘或大脑中没有检测到。荧光标记的 GEF 定位于转染的 COS-7 细胞的细胞核。

Tanaka 等人在睾丸 cDNA 文库的酵母 1-杂交筛选中使用 HD 基因的启动子区域（HTT; 613004）（2004）克隆了SLC2A4RG，他们将其称为HDBP1。推导的 387 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 46 kD。 HDBP1 包含一个中央富含丝氨酸的区域，随后是一个富含脯氨酸的区域和一个 C2H2 型锌指结构域。它还具有 3 个与 HDBP2（ZNF395; 609494） 和小鼠糖皮质激素诱导基因 1（Gig1） 高度保守的区域，以及 2 个 NLS 和 3 个核输出信号（NES）。 Northern 印迹分析在所有检查的组织中检测到 1.8 kb 的转录物。荧光标记的 HDBP1 定位于 HeLa 细胞和人神经元细胞系的细胞质中，并且在核输出抑制后定位转移到细胞核。定点诱变表明 HDBP1 的第三个 NES 和第二个 NLS 具有功能。

▼ 基因功能

Oshel 等人通过 DNase 足迹分析和电泳迁移率变动分析（2000） 证明 GEF 特异性结合 GLUT4 启动子的结构域 I。 GEF与MEF2（参见MEF2A；600660）合作调节转基因动物中的GLUT4表达。

Knight 等人通过测定转染 COS-7 细胞中的报告基因活性（2003） 发现GEF、MEF2A 和MEF2D（600663） 单独反式激活GLUT4 启动子的活性较弱，但GEF 和MEF2A 的共转染显示出明显更高的活性。 GEF 和 MEF2D 或 MEF2C（600662） 共转染不会增加 GLUT4 启动子功能。免疫共沉淀实验表明，GEF 在体外结合 MEF2A 和 MEF2D，并且 MEF2D 干扰 MEF2A 和 GEF 协同相互作用促进的转录激活。

Tanaka 等人通过 DNase 足迹分析（2004） 发现 HDBP1 在 HD 基因的启动子区域结合了 7 bp 共​​有序列（GCCGGCG）。 7-bp 共有序列的突变消除了人类神经细胞系中 HD 启动子的功能。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 SLC2A4RG 基因测绘到 20 号染色体（RH71178）。