原发性纤毛运动障碍，44； CILD44

原发性纤毛运动障碍，44 ，无反位

有证据表明原发性纤毛运动障碍 44（CILD44） 是由染色体 3p24 上的 NEK10 基因（618726） 纯合突变引起的。

▼ 说明

原发性纤毛运动障碍 44（CILD44） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是由于粘液纤毛清除缺陷导致复发性鼻窦肺部感染。受影响的个体在婴儿期或幼儿期出现症状，并且该疾病的重复性导致支气管扩张。尽管呼吸道上皮细胞运动纤毛比正常短且整体纤毛运动减少，但鼻一氧化氮、放射状纤毛结构和纤毛跳动频率正常。此外，患者没有反位（Chivukula 等人，2020 年总结）。

有关原发性纤毛运动障碍的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 CILD1（244400）。

▼ 临床特征

奇武库拉等人（2020） 报道了来自 5 个无关近亲或可能近亲家庭的 9 名 CILD44 患者。这些患者年龄从8岁到31岁不等，自幼儿时期起就患有反复上、下呼吸道感染； 2例患者出现新生儿呼吸窘迫。该疾病呈进行性发展，导致 1 名患者出现多叶支气管扩张并接受肺移植。接受测试的四名患者鼻腔一氧化氮水平正常，并且没有患者有异位性的证据。调查研究显示，通过电子显微镜观察，放射状纤毛超微结构正常，尽管纤毛比正常短。纤毛运动总体下降，但在高速视频显微镜下仅观察到轻微的跳动缺陷，幅度略有下降；纤毛跳动频率正常。这些发现表明，CILD44 患者可能在原发性纤毛运动障碍的标准评估过程中逃避检测。排除囊性纤维化（CF；219700）后因不明原因支气管扩张而确定的患者。

▼ 遗传

Chivukula 等人报道的 CILD44 在家庭中的遗传模式（2020） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Chivukula 等人在来自 5 个无关近亲或可能近亲家庭的 9 名 CILD44 患者中（2020） 鉴定了 NEK10 基因的纯合突变（618726.0001-618726.0005）。第一个家族的突变是通过外显子组测序发现的，随后的突变通过桑格测序得到证实。这些突变在所有家族中都与疾病分离。该结果通过 3 个家系的连锁分析得到证实。对 1 名患者的人支气管上皮细胞（HBEC） 的分析显示，与对照组相比，NEK10 蛋白几乎不表达，纤毛发育不良或较短，整体纤毛运动减少，表明存在功能丧失效应。对这些细胞的详细功能研究表明，尽管纤毛径向超微结构和搏动频率正常，但几乎不存在粘液纤毛转移。这种异常现象可以通过具有催化活性的 NEK10 激酶来挽救。研究结果表明，NEK10 对于初级纤毛发生是可有可无的，但通过其激酶活性在粘膜纤毛清除中发挥作用。