起源识别复合体，子单元 4; ORC4

起源识别复合物，亚基 4，酿酒酵母，同源物
ORC4-LIKE； ORC4L

HGNC 批准的基因符号：ORC4

细胞遗传学位置：2q23.1 基因组坐标（GRCh38）：2:147,930,396-148,021,551（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

在酿酒酵母中，DNA 复制起始位点被 6 亚基起点识别复合物（ORC）识别。通过搜索 EST 数据库，Quintana 等人（1997）鉴定了与酵母 ORC4 同源的小鼠和人类 cDNA。他们将预测的 436 个氨基酸的人类 ORC4 蛋白称为 HsORC4P，与酵母 ORC4 具有 29% 的序列同一性。 ORC4 抗体在人类细胞裂解物的免疫印迹上检测到 45 kD 双联体。

▼ 测绘

通过体细胞杂交体的分析和荧光原位杂交，Eki 等人（1998）将 ORC4 基因定位到染色体 2q22-q23。

▼ 基因功能

Quintana 等人的免疫沉淀研究（1997）揭示人类 ORC4 在体内与多种细胞蛋白相关，包括 ORC2（601182）。

▼ 分子遗传学

Bicknell 等人在患有 Meier-Gorlin 综合征 2 型小头原始侏儒症（MGORS2; 613800）的同卵双胞胎姐妹中（2011）鉴定了 ORC4 基因中错义突变（Y174C; 603056.0001）的纯合性。在一名患有 Meier-Gorlin 综合征的无关女性中，他们鉴定出了 Y174C 的复合杂合性和移码突变（603056.0002）。

在 2 名 Meier-Gorlin 综合征 2 患者中，Guernsey 等人（2011）鉴定了 ORC4 基因中 Y174C 突变的纯合性，并且在另外 2 名 MGS 患者中，他们鉴定了 Y174C 突变和 ORC4 基因中的另一个突变的复合杂合性（分别为 603056.0002 和 603056.0003）。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 迈尔戈林综合症 2
ORC4，TYR174CYS

患有 Meier-Gorlin 综合征 2（MGORS2；613800）的同卵双胞胎姐妹，她们的父母是阿卡迪亚/法国克里奥尔血统的美国近亲，Bongers 等人之前曾报道过（2001），比克内尔等人（2011）鉴定了 ORC4 基因外显子 8 中 521A-G 转变的纯合性，导致位于 AAA 结构域框 VI 内的保守残基处发生 tyr174-to-cys（Y174C）取代。他们未受影响的父母均为 Y174C 突变杂合子。 Bicknell 等人在一名患有迈尔戈林综合征的 23 岁美国女性中进行了研究，该女性无亲属关系（2011）鉴定了 Y174C 的复合杂合性和 ORC4 基因外显子 11 中的 4 bp 插入（874insAACA; 603056.0002），预计会导致移码和蛋白质最后 125 个 C 端氨基酸的过早终止。 380 条对照染色体中均未发现突变。

Guernsey 等人在一名法裔加拿大人和一名阿卡迪亚 MGORS2 患者中进行了研究（2011）鉴定了 Y174C 突变的纯合性。在另一名患有 MGS 的阿卡迪亚患者中，他们鉴定出了 Y174C 突变和 ORC4 基因外显子 11 中 4 bp 插入（874insAACA）的复合杂合性。在另一名患有 MGORS 的法裔加拿大患者中，他们鉴定出了 Y174C 突变的复合杂合性和包含 8 个完整编码外显子的基因内 38 kb 缺失（603056.0003），其中包括最长蛋白质亚型的预测起始蛋氨酸。

.0002 迈尔戈林综合症 2
ORC4、4-BP INS、874AACA

Bicknell 等人讨论了在 Meier-Gorlin 综合征 2（MGORS2; 613800）患者的复合杂合状态下发现的 ORC4 基因（874insAACA）中的 4-bp 插入（2011）和根西岛等人（2011），参见 603056.0001。

.0003 迈尔戈林综合症 2
ORC4，38 KB DEL

讨论 Guernsey 等人在 Meier-Gorlin 综合征 2（MGORS2；613800）患者的复合杂合状态下发现的 ORC4 基因中的 38 kb 缺失（2011），参见 603056.0001。