加洛韦-莫瓦综合征 6； GAMOS6

有证据表明 Galloway-Mowat 综合征 6（GAMOS6） 是由染色体 21q22 上的 WDR4 基因（605924） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

Galloway-Mowat 综合征是一种表型异质性疾病，其特征是神经发育缺陷并伴有肾病综合征和蛋白尿等肾小球疾病。大多数 GAMOS6 患者还存在生长缺陷，伴有不同程度的小头畸形，并且肾脏疾病可能与年龄有关。还报道了其他不同的内分泌异常（Braun 等人的总结，2018）。

有关 GAMOS 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 GAMOS1（251300）。

▼ 临床特征

特里穆耶等人（2018） 报道了 2 名十几岁的姐妹，她们的父母没有血缘关系，她们患有轻度小头畸形（-1.27 至 -2.18 SD）、轻度整体生长迟缓和严重发育迟缓。他们在 3.5 岁时就能走路，在 6 岁时说出第一句话，并出现行为异常，包括刻板动作、突然大笑和睡眠障碍。轻度畸形面部特征包括眶周丰满、内眦赘皮、鼻孔前倾、嘴角下弯、上颚高拱和牙齿小。妹妹患有生长激素缺乏症，两人均接受生长激素治疗，临床反应良好。他们在 14 岁时进入青春期，但没有进展，表明部分促性腺素功能减退症；两人都接受了雌二醇治疗。射线照片显示骨龄延迟，脑成像显示小脑蚓部萎缩。两名患者均未出现癫痫发作。广泛的代谢分析没有显示任何异常。

陈等人（2018） 报告了一名 6 岁男孩患有整体发育迟缓和整体生长不良。他2岁时开始走路，6岁时无法形成完整的句子，并表现出智力发育受损（发育商数（DQ）低于50）。他没有畸形特征或癫痫发作，脑成像和脑电图正常。没有给出头围，但发现比正常值要小，身高为 -2 SD。

布劳恩等人（2018） 报道了 4 名同胞，他们的父母都是印度人，否认有近亲结婚，患有一种复杂的疾病，包括生长不良、发育受损和年龄依赖性肾病综合征。患者年龄从4岁到15岁不等。他们的整体发育不良，包括小头畸形、身材矮小、体重轻、智力发育轻度至中度受损以及在普通学校的表现受损。两名患者患有第五指弯曲指。 1 名患者的脑部成像结果正常，所有患者均未出现癫痫发作。 3例老年患者患有肾病综合征伴蛋白尿，2例肾活检显示局灶节段性肾小球硬化伴足细胞足突消失。然而，总体肾功能得到保留，只有 1 名患者需要免疫抑制药物治疗。 3 位年长的同胞也患有轻度甲状腺功能减退症。这位 4 岁的同胞没有肾功能损害或甲状腺功能障碍的迹象，表明这些特征可能与年龄有关。

▼ 遗传

Braun 等人报道的 GAMOS6 在该家族中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

两姐妹，父母无血缘关系的法国人所生，分别是 GAMOS6、Trimouille 等人（2018） 鉴定了 WDR4 基因中的复合杂合突变（R170Q，605924.0002 和 c.911_927dup，605924.0003）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。

Chen 等人在一名患有 GAMOS6 的 6 岁中国男孩中进行了研究（2018） 鉴定了 WDR4 基因中的复合杂合突变（D164A，605924.0004 和 c.940dupC，605924.0005）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。分子模型表明，D164A 变体可能会降低蛋白质稳定性和/或干扰 WDR4/METTL1（604466） 复合物的稳定性。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。

在 4 个兄弟姐妹中，出生于无血缘关系的印度父母，具有 GAMOS6、Braun 等人（2018） 鉴定出 WDR4 基因中的纯合剪接位点突变（605924.0006）。该突变是通过全外显子组测序发现的，在 ExAC 数据库中仅以杂合状态出现一次（频率为 0.017%）。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。布劳恩等人（2018） 指出，印度患者的肾脏受累与年龄有关，这表明表型可能取决于特定的突变或等位基因。作者还建议对 WDR4 突变的患者进行肾脏疾病筛查。