转化、酸性、含有卷曲螺旋的蛋白质 1； TACC1

包含 TACC1/FGFR1 融合基因

HGNC 批准的基因符号：TACC1

细胞遗传学位置：8p11.22 基因组坐标（GRCh38）：8:38,728,582-38,853,028（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

人类乳腺癌中各个染色体区域的扩增导致了与肿瘤发生有关的原癌基因的鉴定。例如，8q24 中的 MYC（190080）、11q13 中的 CCND1（168461） 和 17q12 中的 ERBB2（164870） 分别在 20% 的乳腺肿瘤中观察到。仍然等人（1999） 指出 8p11 在 10% 至 15% 的乳腺肿瘤样本中扩增，但分配给该区域的唯一基因 FGFR1（136350） 通常在正常乳腺组织和肿瘤乳腺组织中以相同的水平表达。 Still 等人通过使用从 EST 数据库获得的引物进行 PCR 分析，生成跨越 380 kb 的 8p11 乳腺癌 amplicon-1 的 BAC 重叠群，并探测胎儿组织文库（1999） 分离出编码 TACC1 的 cDNA。预测的 805 个氨基酸的 TACC1 蛋白富含丝氨酸、脯氨酸和酸性残基，具有富含色氨酸的 20 个氨基酸 N 末端，包含 2 个核定位信号，但没有 DNA 或 RNA 结合结构域，并且具有 200 个氨基酸。 -残基C末端具有广泛的α螺旋片段，预期采用卷曲螺旋结构。 Northern印迹分析在所有测试组织中检测到主要的8.0-kb TACC1转录本，在肝脏和肺中表达相对较弱。

▼ 基因功能

仍然等人（1999） 发现将 TACC1 引入稳定细胞系会导致与转化表型一致的形态变化以及不依赖贴壁的生长。

通过酵母 2-杂交和共免疫沉淀分析，Lauffart 等人（2002） 表明 TACC1 与 CHTOG（CKAP5; 611142） 和 GAS41（YEATS4; 602116） 的 C 端区域相互作用。

在神经发生过程中，增殖性心室区祖细胞的细胞核以细胞周期依赖性方式振荡，称为运动间核迁移（INM）。在大多数细胞类型中，细胞核在迁移过程中紧密跟随中心体。然而，在神经祖细胞中，INM 期间中心体仍保留在心室区附近。谢等人（2007） 表明小鼠的 INM 依赖于 Cep120（613446） 和 Taccs 对中心体相关微管的调节。 Cep120 和 Taccs 调节连接中心体和细胞核的微管的完整性。 Cep120 与 Taccs 相互作用并调节 Tacc3（605303） 向中心体的定位。 Cep120 和 Taccs 对于维持小鼠新皮质发育过程中的神经祖细胞池至关重要。

▼ 分子遗传学

辛格等人（2012） 报道，一小部分多形性胶质母细胞瘤（GBM；137800）（3.1%；检查的 97 个肿瘤中有 3 个）存在致癌染色体易位，这些易位融合了成纤维细胞生长因子受体（FGFR） 基因的酪氨酸激酶编码域FGFR1（136350） 或 FGFR3（134934） 分别连接至 TACC1 或 TACC3（605303） 的转化酸性卷曲螺旋（TACC） 编码域。当引入星形胶质细胞或在小鼠大脑中立体定向转导时，FGFR-TACC 融合蛋白表现出致癌活性。该融合蛋白定位于有丝分裂纺锤体极，具有组成型激酶活性，可诱导有丝分裂和染色体分离缺陷并引发非整倍性。 FGFR 激酶的抑制可纠正非整倍性，口服 FGFR 抑制剂可延长颅内 FGFR3-TACC3 引发的神经胶质瘤小鼠的存活时间。辛格等人（2012） 得出结论，FGFR-TACC 融合可能会识别出一部分 GBM 患者，这些患者将从靶向 FGFR 激酶抑制中受益。