补体因子 H 相关 4； CFHR4

H 因子相关基因 4； FHR4
CFHL4

此条目中涉及的其他实体：
FHR-4A，包含
FHR-4B，包括

HGNC 批准的基因符号：CFHR4

细胞遗传学位置：1q31.3 基因组坐标（GRCh38）：1:196,888,052-196,918,633（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

人补体因子 H（CFH; 134370） 和 5 种 H 因子相关蛋白 CFHR1（134371）、CFHR2（600889）、CFHR3（605336）、CFHR4 和 CFHR5（608593） 完全由高度相关的短共有重复序列组成（SCR），每个包含 4 个半胱氨酸残基和额外的保守氨基酸。 Skerka 等人通过从富含甘油三酯的脂蛋白中生化纯化脱辅基蛋白，然后进行部分氨基酸序列分析并使用 CFHR3 探针筛选肝脏 cDNA 文库（1997）分离出编码CFHR4的cDNA。推导的 331 个氨基酸蛋白包含一个潜在的 19 个氨基酸信号肽、4 个潜在的 N 连接糖基化位点和 5 个 SCR。 CFHR4 SCR 与 CFH 的序列同一性为 63% 至 70%，但 SCR 5 除外，SCR 5 与 CFH 的 SCR 20 仅有 39% 同一性。 CFHR4 C 端 SCR 与 CFHR3 的相似度超过 93%。肝脏 RNA 的 Northern 印迹分析揭示了 1.4-、2.2-和 2.5-kb 转录本的表达，其中较短的转录本预计是 CFHR4 特异性的。 Western blot分析显示，血清中的CFHR4经过大量还原处理后为86 kD二聚体蛋白和63 kD单体蛋白，而重组蛋白为84 kD和42 kD，表明差异是由于碳水化合物附着所致。

乔西等人（2005） 发现 FHR4 基因通过选择性剪接衍生出 2 个不同的 mRNA 转录本。他们将这种短形式称为 FHR-4B，是一种截短的变体，编码 5 个补体控制蛋白（CCP） 结构域的分泌蛋白，并且是之前指定为 FHR4 的形式。长转录本 FHR-4A 编码由 9 个补体控制蛋白（CCP） 结构域组成的蛋白质。 FHR-4A 具有 4 个 CCP 结构域的串联排列，形成“天然二聚体”。 FHR-4B 同种型。 FHR-4A 蛋白在人血浆中被鉴定为 86 kD 蛋白。预测和观察到的分子质量之间的差异可以通过糖基化来解释。乔西等人（2005） 将 FHR-4A 推导的蛋白质序列与 Skerka 等人描述的 86-kD 载脂蛋白肽进行比较（1997），并提出长形式 FHR-4A 代表这种载脂蛋白。

▼ 基因结构

通过基因组分析，Jozsi 等人（2005）确定FHR4基因由10个外显子组成。

▼ 基因功能

赫尔瓦奇等人（1999） 确定 CFHR4 与 CFHR3 不同，不与肝素结合。然而，Biacore（表面等离子共振）和调理作用分析表明，这两种蛋白均与 C3b 和 C3d 结合，但不与 C3c 结合。 CFHR3 和 CFHR4 均增强 C3b 失活中 H 因子的辅因子活性。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Diaz-Guillen 等人（1999） 和麦克雷等人（2002）确定5个H因子相关基因均与染色体1q31-q32.1上的CFH基因紧密连锁。