FAS凋亡抑制分子； FAIM

FAIM1

HGNC 批准的基因符号：FAIM

细胞遗传学位置：3q22.3 基因组坐标（GRCh38）：3:138,608,771-138,633,376（来自 NCBI）

▼ 说明

FAIM 是一种进化保守、普遍表达的蛋白质，可作为 FAS（134637） 诱导的细胞死亡的拮抗剂和 AKT（164730） 激活的介体（Huo 等人总结，2016）。

▼ 克隆与表达

Schneider 等人使用 Fas 抗性和敏感性小鼠 B 细胞的差异显示（1999） 确定了 Faim。他们通过数据库分析识别了人类 FAIM。人和小鼠的 FAIM 均含有 179 个氨基酸，并且它们具有 90% 的氨基酸同一性。结构分析表明 FAIM 是可溶的并且富含 β 链。 Northern 印迹分析在所有 6 个小鼠组织中检测到 1.2 kb Faim 转录物，其中在脑、胸腺、肾脏和脾脏中表达最高。转染的小鼠 B 淋巴瘤细胞的蛋白质印迹分析显示 20-kD Faim 蛋白的表达。数据库和 Southern blot 分析揭示了 FAIM 在哺乳动物和秀丽隐杆线虫中的保守性。

▼ 测绘

李等人（2010） 指出 FAIM 基因对应到染色体 3q22。

▼ 基因功能

施耐德等人（1999） 发现 Faim 转染的小鼠 B 淋巴瘤细胞对 Fas 介导的细胞凋亡的敏感性低于对照组，并且这种抵抗与 Fas 诱导的 半胱天冬酶 底物 Parp（PARP1; 173870） 裂解的抑制有关。用诱导 Fas 表达和敏感性的 Cd40l（CD40LG; 300386） 刺激原代小鼠 B 细胞，几乎没有引起 Faim 表达的增加。然而，向 Cd40l 刺激的 B 细胞中添加抗 IgM（Fas 抗性诱导剂）会导致 Faim mRNA 和蛋白质表达增强。施耐德等人（1999） 得出结论，FAIM 是一种诱导型效应分子，可介导 B 细胞中可溶性 Ig 参与诱导的 FAS 抗性。

▼ 生化特征

李等人（2010） 以 2.5 埃的分辨率结晶了人 FAIM N 端 90 个残基。

▼ 动物模型

霍等人（2016） 观察到与野生型小鼠相比，喂食正常食物的 Faim -/- 小鼠体重增加增加。 Faim -/- 小鼠在 19 周龄时体重增加加速，在 32 周龄时出现肥胖。 14 周龄时，Faim -/- 小鼠表现出明显更高的脂肪成分，尽管体重和运动活动与野生型相似。 32周龄时，Faim -/- 小鼠的附睾白色脂肪组织大小、脂肪垫重量、脂肪细胞大小、肝脏重量和肝脏脂滴增加，表明肝脏脂肪变性。 Faim 缺乏与 Srebp（184756） 信号传导增强、肝脏脂肪生成、血脂异常、高血糖和高胰岛素血症相关。与野生型相比，Faim -/- 小鼠的胰岛素靶器官中的胰岛素受体-β（INSR；147670） 蛋白表达降低，肝脏和脂肪组织中的 Akt 磷酸化降低。此外，Faim -/- 肝细胞响应胰岛素治疗，显示胰岛素受体底物-1（IRS1；147545） 和 Akt2（164731） 的磷酸化减弱。霍等人（2016） 指出，小鼠中 Faim 缺陷会导致类似于人类代谢综合征的变化。他们得出的结论是，FAIM 是胰岛素信号传导的调节剂，在能量稳态中发挥着重要作用。