原发性辅酶 Q10 缺乏症，2; COQ10D2

有证据表明初级辅酶 Q10 缺乏症 2（COQ10D2） 是由染色体 10p12 上的 PDSS1 基因（607429） 纯合或复合杂合突变引起的。

有关初级辅酶 Q10 缺乏症的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参阅 COQ10D1（607426）。

▼ 说明

辅酶 Q10 缺乏症 2（COQ10D2） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征为感音神经性耳聋、视神经萎缩、智力发育轻度受损、肌肉无力和心脏受累（Nardecchia 等人总结，2021）。

▼ 临床特征

莫莱特等人（2007） 报道了 2 名同胞，其父母为摩洛哥近亲，辅酶 Q10 缺乏症表现为多系统疾病，包括早发性耳聋、视神经萎缩、轻度智力低下、周围神经病变、肥胖、网状青斑和心脏瓣膜病。报告发布时，患者年龄分别为 22 岁和 14 岁。酶学分析显示受影响成员的醌依赖性氧化磷酸化活性较低，添加醌后氧化磷酸化活性恢复证实了 CoQ10 缺乏。患者成纤维细胞显示出较低的 CoQ10 水平。两者均被发现存在 PDSS1 基因突变。

瓦斯塔等人（2012） 报道了一名患有 COQ10D2 的患者，该患者患有发育迟缓、肾病综合征和生长迟缓；他在 16 个月大时去世。脑部 MRI 显示颞后部、脑室周围白质和脑干存在多灶性异常信号。患者的白细胞辅酶Q10水平显着降低。

纳尔德基亚等人（2021） 描述了 2 位同胞，年龄分别为 16 岁和 6 ，患有 COQ10D2。年长的同胞在 15 个月大时语言能力出现延迟。 4岁时，她被诊断患有严重的双侧感音神经性听力损失。戴上助听器后，她能说简单的句子了。她被诊断患有轻度智力障碍。 14 岁时，她接受了进行性视力丧失评估，并诊断出双侧视神经萎缩。检查时，她有弥漫性轻度肌无力和上肢姿势性震颤。弟弟妹妹有轻度智力障碍、视神经萎缩、肌肉无力和感音神经性听力损失。

贝卢西等人（2021） 报道了一名患有 COQ10D2 的男孩，他在 5 个月大时出现发育迟缓、喂养困难、听力损失、肺动脉高压、网状青斑和远端指骨红斑。 12 个月大时的脑部 MRI 显示大脑白质囊性变化。实验室检测显示乳酸升高、淋巴细胞中辅酶 Q10 降低、3-甲基戊烯酸尿症和三羧酸尿症。他患上了一种进行性疾病，伴有严重发育迟缓、锥体功能障碍、震颤、视神经萎缩、癫痫发作和心力衰竭。他3岁时去世。

▼ 遗传

Mollet 等人报告的 CoQ10 缺乏症在家族中的遗传模式（2007） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Mollet 等人在 2 名患有辅酶 Q10 缺乏症的摩洛哥同胞中（2007） 鉴定出 PDSS1 基因中的纯合突变（D308E; 607429.0001）。通过纯合性作图和候选基因分析发现了突变。用含有与人 D308E 相对应的突变的酵母 Coq1 转化缺乏 Coq1 的酵母，会导致呼吸培养基上的生长缺陷。

Vasta 等人在患有 COQ10D2 的女婴中（2012） 鉴定了 PDSS1 基因中的复合杂合错义突变（R221X, 607429.0002 和 S370R, 607429.0003）。这些突变是通过对一组与线粒体功能相关的基因进行测序来鉴定的。

在 2 名埃及姐妹中，由近亲父母所生，携带 COQ10D2，Nardecchia 等人（2021） 发现了 PDSS1 基因中的纯合错义突变（Q245H; 607429.0004）。通过全外显子组测序鉴定出的突变与家族中的疾病分离。

Bellusci 等人在一名患有 COQ10D2 的男孩中（2021） 鉴定了 PDSS1 基因中错义（V239G; 607429.0005） 和无义（R395X; 607429.0006） 突变的复合杂合性。